卵巢恶性肿瘤是妇科死亡率最高的恶性肿瘤,近年来其发病率一直呈上升趋势。目前,卵巢恶性肿瘤的治疗手段主要仍是手术和化疗,但总体疗效不佳,晚期患者的5年生存率只有25%左右。因此,早期诊断卵巢恶性肿瘤、发现有效治疗卵巢恶性肿瘤的新型靶点成为迫切需要。上皮性卵巢癌（EOC）是最常见的卵巢恶性肿瘤,好发于绝经和卵巢切除术后的妇女,其发病机理至今尚未明了。流行病学研究表明,怀孕、分娩、使用口服避孕药和哺乳有能显著降低卵巢癌发生的趋势。在众多病因学说中,持续排卵学说和高促性腺激素学说得到较为广泛的认同。近20年研究研究表明卵泡刺激素（FSH）在卵巢癌的发生发展中起着重要作用,但其机制及与卵泡刺激素受体（FSHR）的关系尚未完全明了。有研究表明,FSH和FSHR的结合与FSH结构中的三段多肽（又称FSH结合片段）有关,但研究表明包含其中两段多肽的FSH结合片段（Ac-SRAY-（CH₂）₄-CO-TRDL-NH₂）在很低浓度即对FSH有竞争性抑制作用[1]。这个FSH结合片段对卵巢肿瘤细胞的生长也有明显抑制作用[2]。本课题探讨卵泡刺激素结合片段对不同FSHR表达的卵巢肿瘤细胞株增殖、凋亡的影响,并研究其对不同卵巢肿瘤细胞株Survivin表达的影响,将有助于卵巢肿瘤的病因研究,为新的治疗药物和方法提供依据。本课题共分两个部分:①卵泡刺激素结合片段对卵巢肿瘤细胞株增殖、凋亡的影响;②卵泡刺激素结合片段对卵巢肿瘤细胞株survivin表达的影响。第一部分卵泡刺激素结合片段对卵巢肿瘤细胞株增殖、凋亡的影响目的研究卵泡刺激素结合片段对卵巢肿瘤细胞株SKOV-3、ES-2和MCV-152的增殖、凋亡的影响。方法将不同浓度的卵泡刺激素结合片段(0、2.5×10^-12mol/L、2.5×10^-11mol/L、2.5×10^-10mol/L、2.5×10^-9mol/L、2.5×10^-8mol/L、2.5×10^-7mol/L、2.5×10^-6mol/L)及40mU/ml FSH+2.5×10^-9mol/L FSH结合片段分别作用于表达FSHR的MCV-152、ES-2和FSHR表达极少的SKOV-3细胞12、24、48、72h;SRB法测定细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果（1）随着FSH结合片段浓度的增加,MCV-152和ES-2细胞的增殖活性均较对照组有明显减弱,差异均有统计学意义（P<0.01）;对SKOV-3细胞增殖活性的抑制不明显,仅在高浓度时差异有意义。（2）随着FSH结合片段浓度的增加,ES-2细胞的凋亡率较对照组有明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）,对SKOV-3细胞凋亡率促进的影响不明显,仅在高浓度时差异有意义。（3）FSH结合片段对MCV-152和ES-2细胞的增殖凋亡影响的差异有统计学意义（P<0.01）。结论卵泡刺激素结合片段可明显抑制卵巢肿瘤细胞株ES-2和MCV-152细胞的增殖,促进ES-2细胞的凋亡,差异有统计学意义;对卵巢癌细胞株SKOV-3的增殖凋亡影响不明显。第二部分卵泡刺激素结合片段对卵巢肿瘤细胞株survivin表达的影响目的研究卵泡刺激素结合片段对卵巢肿瘤细胞株SKOV-3和ES-2、MCV-152的survivin表达的影响。方法将不同浓度的卵泡刺激素结合片段(0、2.5×10^-11、2.5×10^-10、2.5×10^-9、2.5×10^-8)及40mU/ml FSH+2.5×10^-9mol/L FSH结合片段分别作用于ES-2和SKOV-3、MCV-152细胞24或48h,用RT PCR和western blot方法分别检测其survivin mRNA和蛋白的表达情况。结果随着FSH结合片段浓度的增加,卵巢肿瘤细胞株MCV-152和ES-2细胞的survivin mRNA和蛋白表达均较对照组有明显降低,而SKOV-3细胞未见明显差异。结论卵泡刺激素结合片段能抑制卵巢肿瘤细胞株MCV-152和ES-2细胞的survivin mRNA和蛋白的表达,对SKOV-3 survivin表达影响不明显。结论FSH结合片段能抑制FSHR（+）卵巢肿瘤细胞增殖和促进其凋亡,并且抑制survivin表达,对FSHR（-）卵巢肿瘤细胞的增殖凋亡及survivin表达影响不明显。综上所述,FSH结合片段可能通过FSHR途径抑制卵巢肿瘤细胞增殖和促进其凋亡,抑制其survivin表达。本课题为进一步研究卵巢癌的发病机制提供了新的思路,并为卵巢癌的新的治疗药物和方法提供了新的靶点。