BORIS在Ⅱ、Ⅲ期结肠癌中的表达及与预后的关系

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BORIS是最新发现的癌基因,其表达蛋白(印记位点结合因子或者CCCTC结合因子蛋白)是一个具有11锌指结构的蛋白,是CTCF(CCCTC-结合因子)的同源衍生物,他们都是在基因复制过程中产生的。BORIS在初级精母细胞、卵母细胞及4细胞胚胎期表达,BORIS在正常组织或细胞中不表达,BORIS需要它启动子去甲基化后才能激活,BORIS的再次表达是由启动子的去甲基化实现的。在一些研究中已经证实,BORIS在肿瘤的再次表达与肿瘤分化,发生发展存在一定的相关关系,但在各种肿瘤中mRNA和蛋白的表达水平不相同,且BORIS表达与肿瘤的一些病理参数之间的相关性也不相同,本实验旨在运用RT-PCR,免疫组化方法,得出结肠癌患者中BORIS在mRNA及蛋白水平与病理参数之间的关系,并将患者基本资料,化验指标及病理参数纳入Cox模型,分析BORIS表达是否为影响患者预后的独立因素。目的:检测BORIS基因在结肠癌及正常组织中的表达(组织来自Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌患者新鲜组织),分析BORIS基因与结肠癌患者临床病理学参数及中位生存时间的关系,并将患者基本资料,化验信息及病理参数按类别纳入Cox分析模型,分析得出影响BORIS表达是否为影响患者预后的独立因素及其他的独立危险因素,为治疗结肠癌寻找新的靶基因。方法:按一定纳入和排除标准严格筛选病人信息,RT-PCR和免疫组化染色用于检测BORIS基因在50例结肠癌组织及20例正常组织的mRNA和蛋白的表达。统计学软件分析BORIS在mRNA水平及蛋白水平与临床病例学参数:肿瘤大小,部位,组织学类型,分级分期、部位的关系。将患者基本资料,临床化验信息及病理参数:肿瘤部位、术中化疗情况,肿瘤大小,分化程度,淋巴结转移情况,术前CEA,患者年龄,BORIS表达、血白蛋白情况,按照程序编码,建立FOXBASE数据库,分析得出影响结肠癌患者预后的独立危险因素。结果:BORIS的mRNA及蛋白在正常组织中无表达,在结肠癌组织中高表达,BORIS表达阳性的结肠癌组织与组织学类型(mRNA:t=1.342.P>0.05;Protein:X2=1.383,P>0.05),部位(nRNA:t=1.318.P<0.05;Protein:x2=2.383,P>0.05)无关,与结肠癌的大小(mRNA:t=2.157.P<0.05;Protein:X2=24.532, P<0.05;r=0.606,P<0.05)、组织学分化程度(mRNA:t=2.174.P<0.05;Protein: X2=4.906, P<0.05;r=0.533, P<0.05)、淋巴结转移(mRNA:t=2.246.P<0.05; Protein:X2=7.562, P<0.05;r=0.536, P<0.05)呈正相关。BORIS蛋白阳性表达者中位生存时间低于无表达的结肠癌患者,差异有统计学意义(x2=4.067;P=0.044)。淋巴结转移,BORIS表达,及分化程度是影响患者预后的独立因素,且按(Wald值)价值大小分别为:淋巴结转移,分化程度,BORIS表达。结论:BORIS在结肠癌中的再次表达可能参与了结肠癌发生的机制,包括肿瘤的生长,早期的转移,细胞分化方面,BORIS表达阳性患者预后较差,淋巴结转移,分化程度及BORIS表达是影响患者预后的独立危险因素,BORIS蛋白可能作为一种新的肿瘤标记物应用于临床,在预测结肠癌早期转移及患者预后起一定作用。
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