骨髓间充质干细胞与环孢素对实验性闭塞性细支气管炎的疗效分析

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目的:闭塞性细支气管炎(OB)是影响肺移植后病人长期存活的主要阻碍,免疫抑制是目前治疗肺移植相关OB的主要措施,但结果并不理想;研究表明骨髓间充质干细胞(BMSCs)对肺部疾病显示出良好的治疗潜力,我们通过大鼠原位气管移植建立OB模型,分析比较BMSCs与环孢素(Cs A)对OB的治疗效果。方法:BN→Lew大鼠气管原位移植建立OB模型,术后分别给予Cs A,BMSCs和生理盐水(NS)治疗。于移植术后第7d、30d和60d获取移植物,组织切片,HE染色,行组织病理观察,测量官腔阻塞率和上皮细胞脱落率;流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+T细胞比例;TUNEL法检测移植气管细胞凋亡情况;western blot法和RT-PCR法检测气管切缘组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:1.Cs A与BMSCs可显著减轻术后30d、60d气道阻塞(P<0.01)。2.术后7d、30d Cs A可保护上皮细胞脱落(P<0.01);BMSCs术后30、60d对上皮细胞保护较Cs A更有效(P<0.01)。3.Cs A组30d、60d外周血CD4+T细胞含量明显低于BMSCs组和NS组(P<0.01),CD8+T细胞明显高于BMSCs组和NS组(P<0.05)。4.BMSCs可有效减轻移植气管细胞凋亡。5.Cs A和BMSCs可降低术后TGF-β1蛋白表达,BMSCs组表达较Cs A组更低(P<0.01),但对TGF-β1m RNA表达没有抑制作用。结论:BMSCs与Cs A在大鼠原位气管移植OB模型中均可减轻气道阻塞,BMSCs在保护气道上皮细胞、减少细胞凋亡和抑制TGF-β1蛋白表达方面效果更显著。这些结果表明BMSCs可以为肺移植后慢性排斥反应治疗提供一种新的选择。
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