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表观遗传调节在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）病理机制中起重要作用，其中组蛋白乙酰化修饰的作用尤为突出。大量研究证实AD的全组蛋白低乙酰化介导了记忆基因的表达，却少有AD相关基因，如早老素1（PS1）或淀粉样前体蛋白（APP）β-剪切酶（BACE1）的组蛋白乙酰化等相关研究报道。我们利用转入Swedish突变的人APP695的小鼠神经母细胞瘤N2a细胞（N2a/APPswe）和转入野生型人APP695的N2a细胞（N2a/APPwt），作为AD的细胞模型，检测了PS1、BACE1基因启动子的组蛋白乙酰化水平。结果表明相对于N2a/APPwt细胞与空载体N2a/wt细胞，N2a/APPswe细胞中的PS1、BACE1基因启动子的组蛋白呈高乙酰化水平，与PS1、BACE1的表达上调一致，另外，组蛋白乙酰化酶（Histone acetylase, HATs）腺病毒E1A相关蛋白p300也明显升高。我们还证明了在N2a/APPswe细胞中，p300可与PS1、BACE1基因启动子相结合。但是，与N2a/wt细胞比较，N2a/APPwt细胞中PS1、BACE1启动子组蛋白乙酰化水平与p300蛋白无明显变化。我们利用p300的HAT选择性抑制剂姜黄素处理N2a/APPswe细胞发现，PS1、BACE1组蛋白乙酰化水平较前明显降低，PS1、BACE1的表达量也相应下降。我们的研究结果提示组蛋白乙酰化酶p300通过调节AD相关基因启动子区域的组蛋白乙酰化水平，进一步调控基因的转录及表达。组蛋白乙酰化酶p300在AD病理的表观调节作用为家族性AD的防治提供了新思路。