银杏叶提取物对红藻氨酸致癫痫大鼠γ-氨基丁酸A受体及N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

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目的:观察银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)预处理给药和急性期给药对癫痫的干预效应及其NR2A受体及GABAA受体表达的关系,以探讨GBE的抗癫痫机制。  方法:采用侧脑室注射红藻氨酸(Kainicacid,KA)建立癫痫动物模型。将108只SD大鼠随机分为假手术组(n=18)、GBE对照组(n=18)、癫痫模型组(n=18)、GBE预处理组(n=18)、GBE急性给药1组(n=18)、GBE急性给药2组(n=18)。各组再分为6h、12h及24h亚组(n=6)。应用HE染色观察海马组织中神经元的细胞形态变化,用原位杂交技术测定海马组织中NR-2AmRNA及GABA-ARmRNA的表达变化。  结果:GBE预处理组和GBE急性给药1组癫痫发作级别及神经元损害较癫痫模型组降低,且以GBE预处理组损害减轻更明显。癫痫模型组3个亚组的大鼠海马组织中NR-2AmRNA表达较假手术组相对应各亚组明显增多(P<0.05);GBE预处理组及GBE急性给药1组中3个亚组大鼠海马组织中NR-2AmRNA表达明显低于癫痫模型组相对应各亚组(P<0.05),GABA-ARmRNA表达较癫痫模型组相对应各亚组明显增多(P<0.05);GBE预处理组与急性期给药1组各亚组相比GABA-ARmRNA的表达上升(P<0.05),NR-2AmRNA的表达下降(P<0.05);癫痫模型组与GBE对照组各亚组相比相关指标均无统计学差异(P<0.05);急性给药模型2组3个亚组的大鼠海马组织中NR-2AmRNA的表达较急性模型1组相相对应各亚组下降。同组内6h、12h、24h三个时间点NR-2AmRNA表达呈下降趋势,而GABA-ARmRNA表达则呈上升趋势。  结论:GBE干预有一定的抗癫痫作用,且预处理给药比急性期给药效果更好;其抗癫痫的机制与减轻神经元的损害、减轻癫痫发作程度、降低NR-2AmRNA的表达及上调GABA-ARmRNA的表达有关。
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