天然产物及其类似物是研制新药的一个重要来源，而氟原子由于其独特的物理化学性质，引入到有机分子中往往产生意想不到的生理活性变化，因而含氟生理活性物质成为近年来的一个研究热点。Discodermolide是从深海海绵Discomermia dissolute分离出来的天然产物，具有广谱的抗肿瘤活性。其作用方式与紫杉醇类似，通过与微管蛋白结合，中断细胞的有丝分裂，导致细胞循环在G2/M相中止，从而导致了细胞的死亡。比起紫杉醇，Discodermolide具有更好的活性，而且对具有多药耐药性的肿瘤细胞也具有良好的活性。遗憾的是，临床一期实验表明其具有大的毒副作用，不得不中止了进一步的实验。根据Discodermolide的构效关系以及氟原子的独特作用，我们设计了含二氟亚甲基Discodermolide的类似物，期望发现高活性低毒副作用的新化合物，并对其全合成进行了探讨。　　 一、以L-苹果酸10为起始原料，经过8步反应，以21％的总产率得到了光学纯的C1-C8片段4。对其中In参与的醛8的二氟炔丙基化反应条件进行了探讨，发现DMF/H2O(2/1，v/v)是该反应的最优溶剂体系。对7中三键的顺式氢化和5的氧化关环条件也进行了摸索，最终了实现了对目标片段4的高产率合成。目标片段4通过X-Ray单晶衍射确定了绝对构型，尤为重要的是，内酯环构象为平面半椅式构象，与水溶液中Discodermolide和微管蛋白结合时内酯环所采取的构象一致。　　 二、以Roche酯为起始原料，经过9步反应，以41％的总产率合成了C9-C14片段31。在Evans类型不对称Aldol反应中，用廉价易得的TiCl4代替昂贵且反应条件苛刻的n-Bu2BOTf，取得了满意的效果。通过优化Tanino和Miyashita的方法，高产率地从二溴烯烃32构建了顺式三取代碘代烯烃31。　　 三、以Roche酯为起始原料，合成了乙基酮43和醛49，然后通过Ti试剂参与的Aldol反应，一锅法引入了所需的手性中心，并完成了C9-C15片段碳链的构建。通过引入一个内酯环，控制酯基的β位羟基脱水形成的双键为顺式构型，从而实现顺式三取代烯烃的构建。最终以10步线性步骤，17％的总产率完成了对C9-C15片段60的合成。　　 四、根据Smith和Novartis研究人员的策略，从Roche酯出发，经过11步反应，以36％的产率制得了C15-C21片段77。为了避免使用高危险的三甲基铝，对路线进行了优化。　　 五、对制备的片段进行了连接尝试，通过Suzuki偶联反应实现了C9-C14片段和C15-C24片段之间的连接。但遗憾的是，C1-C8片段和C9-C14片段之间的连接并不成功，有待于进一步的研究。