【摘 要】
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近半个世纪以来,随着科技和医疗水平的迅猛发展,器官移植已成为目前治疗各种实体脏器终末期器官功能衰竭的最佳甚至唯一有效方法。除了在器官保存、手术技巧及手术材料等方面
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近半个世纪以来,随着科技和医疗水平的迅猛发展,器官移植已成为目前治疗各种实体脏器终末期器官功能衰竭的最佳甚至唯一有效方法。除了在器官保存、手术技巧及手术材料等方面的进步,过去几十年该领域的发展很大程度上得益于高效安全的免疫抑制剂的发展和应用。其中,他克莫司(Tacrolimus,FK506)因其免疫抑制效果好,肝肾毒性较小,已成为目前肝移植术后首选的免疫抑制治疗药物。然而,FK506具有有效治疗窗狭窄,药代动力学个体差异大的特点,临床上个体之间给药剂量存在很大差异,这使得临床上很难建立一个经验用药的方案,往往需要根据血药浓度来调整用药剂量,而且用药剂量与血药浓度之间缺乏紧密的相关性。因此,寻找一个能够预测个体维持血药浓度所需最佳药物剂量的参考指标具有相当重要的临床意义。 进入体内的FK506绝大部分在肝脏代谢、分解,主要通过肝脏的细胞色素酶P450的亚家族CYP3A同工酶代谢。CYP3A是人类最主要的CYP亚家族,主要分布在肝脏和小肠上皮,50%以上的药物由其介导进行Ⅰ相代谢。它共有4个同工酶:CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7和CYP3A43。FK506主要由结构和生物活性相近的CYP3A4和CYP3A5代谢。近几年的药物遗传学研究发现编码CYP3A亚家族的基因具有多个单核苷酸多态性(SNPs)。已经证实在CYP3A5第3内含子中
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