目的:本实验通过建立骨质疏松小鼠模型,全身应用TSA进行治疗,研究TSA对骨质疏松状态下骨代谢的影响,并希望以此为立足点,为骨质疏松症患者口腔疾病的预防和治疗提供新思路和治疗靶点。方法:选用6周龄balb/c小鼠30只,采取随机数字表法分为假手术组(sham组,n=10)、骨质疏松模型组(OVX组,n=20)。OVX组将卵巢完全切除。5%水合氯醛按照6ml/kg对小鼠进行麻醉,麻醉的方式采用常规的腹腔药物注射方法。麻醉效果确切后备皮,下腹部背侧正中做一0.5至1cm的纵行切口,使用无菌镊子沿背部正中钝性分离至脊柱两侧,拉出卵巢结扎并摘除,止血后还纳腹腔并逐层缝合切口,术后给予青霉素预防感染。sham组仅切除脂肪,大小与卵巢体积相当。每周称量体重,建模8周后使用组织切片和Micro CT检测造模效果,造模成功后随机选取10只OVX组小鼠进行腹腔注射TSA治疗(TSA组,n=10,用药剂量为5mg/kg,隔日一次,共4次)用药后一月取材(取血清冻存;内脏固定;骨组织包括牙槽骨、肱骨、股骨、胫骨,一侧冻存,一侧固定)。通过Micro CT、HE常规染色、RT-PCR等F研究TSA对骨代谢的影响及骨代谢相关分子表达变化。结果:小鼠造模成功以后,出现了明显的病理改变。HE染色以及Micro-CT扫描以后得出了如下结果:OVX小鼠骨小梁结构错乱、萎缩并出现吸收,排列稀疏松散紊乱分布,经过TSA体内用药,小梁连接恢复,排列密度提高,吸收孔径减小,骨小梁数量回升。TSA治疗后各项骨小梁参数定量结果表明TSA能够改善骨的微观结构,并且TSA能提高OVX小鼠的新骨形成;RT-PCR实验表明TSA能上调OVX小鼠成骨相关基因的Runx2、Sp7、Opg的表达,下调OVX小鼠破骨基因Rankl的表达。结论:去卵巢小鼠骨微结构破坏,新骨形成速率降低,骨形成减少。TSA通过上调骨组织中成骨关键基因Runx2、Sp7、Opg,下调OVX小鼠破骨基因Rankl,可以提高去卵巢小鼠的新骨形成,改善骨微观结构,对骨质疏松症有治疗作用。