【摘 要】
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目的:艰难梭菌（Clostridioides difficile,C.difficile）是革兰阳性厌氧芽孢杆菌。艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection,CDI）是抗生素相关性腹泻（Antibiotic associated diarrhea,AAD）的主要病因,患者的发病症状多表现为抗生素治疗过程中出现不同程度的腹泻。目前,我们亟待寻找对肠道菌群作用温
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目的:艰难梭菌（Clostridioides difficile,C.difficile）是革兰阳性厌氧芽孢杆菌。艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection,CDI）是抗生素相关性腹泻（Antibiotic associated diarrhea,AAD）的主要病因,患者的发病症状多表现为抗生素治疗过程中出现不同程度的腹泻。目前,我们亟待寻找对肠道菌群作用温和的治疗药物,本实验室前期已经证明中药五倍子有效成分单宁酸,体外试验可以抑制艰难梭菌生长,本课题通过体内试验探讨单宁酸对CDI的治疗效果以及作用机制,为单宁酸的应用提供参考价值。方法:选用4～5周龄C57BL/6N雄性小鼠,感染后分别用100mg/kg单宁酸、200mg/kg单宁酸、万古霉素、混合治疗组即200mg/kg单宁酸和万古霉素同时治疗5天。小鼠1×108CFU/ml艰难梭菌菌悬液灌胃后,观察30天,通过分析生存率、体重变化、5天小鼠临床评分,以及ELISA检测治疗5天血清中Tcd A、Tcd B和IL-10含量,盲肠组织病理学分析,对比盲肠内容物涂板进行艰难梭菌载量和芽孢形成的计数,评估单宁酸治疗效果。结果:1.100mg/kg单宁酸治疗艰难梭菌感染小鼠生存率是（88%）,200mg/kg单宁酸治疗艰难梭菌感染小鼠生存率（89%）高于感染组（25%）。2.治疗第5天,万古霉素盲肠重量（1.33±0.35g）与正常组（0.35±0.11g）相比,差异有统计学意义（P<0.01）;混合治疗组盲肠重量（1.65±0.44g）与正常组（0.35±0.11g）相比显著增加,差异有显著统计学意义,（P<0.001）;200mg/kg单宁酸治疗5天后盲肠重量是（0.63±0.33g）,100mg/kg单宁酸治疗5天后盲肠重量是（0.58±0.39g）相比正常组（0.35±0.11g）,差异没有统计学意义（P>0.05）。3.200mg/kg单宁酸治疗5天后盲肠内容物艰难梭菌菌落计数是（16±14cfu/mg）,100mg/kg单宁酸治疗组艰难梭菌菌落计数（11±9cfu/mg）相比感染组（98±28cfu/mg）,可以显著抑制艰难梭菌生长,（P<0.001）;200mg/kg单宁酸治疗组芽孢计数（12±9cfu/mg）,100mg/kg单宁酸治疗组（4±3cfu/mg）相比感染组（59±23cfu/mg）,显著抑制芽孢形成（P<0.01）,（P<0.001）。4.盲肠组织病理学分析发现,单宁酸可以改善小鼠肠道炎症,单宁酸治疗后炎细胞浸润降低,腺体相对完整。5.200mg/kg单宁酸治疗5天后血清中Tcd A含量是（24.93±4.12ng/ml）,相比感染组（32.82±4.13ng/ml）,治疗后显著降低了Tcd A含量（P<0.001）;100mg/kg单宁酸治疗组Tcd A含量（25.57±3.36 ng/ml）,治疗后显著降低了Tcd A含量（P<0.01）。然而200mg/kg以及100mg/kg单宁酸治疗5天后血清Tcd B含量（13.68±1.67ng/ml）,（12.57±3.55ng/ml）与感染组（13.38±2ng/ml）之间没有统计学差异（P>0.05）。6.200mg/kg单宁酸治疗5天后血清中IL-10含量（1862.2±335.53pg/ml）相比感染组（1410.125±202.06pg/ml）,增加血清IL-10的含量,并且有统计学意义（P<0.05）;100mg/kg单宁酸治疗5天后血清IL-10含量（2083.25±386.98pg/ml）增加感染组血清IL-10的含量（P<0.001）。结论:1.单宁酸可降低艰难梭菌感染小鼠的死亡率,且未发现停药后复发死亡现象。2.单宁酸可以通过抑制艰难梭菌生长、芽孢形成,降低肠毒素Tcd A含量,来改善艰难梭菌感染临床症状。3.单宁酸治疗可以增加艰难梭菌感染小鼠血清中抗炎因子IL-10的含量,改善肠道炎症。
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