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第一部分环境因素与高危人群感染HCV的相关性研究背景:丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)主要经血液传播,人群普遍易感,而危险性行为、危险血液暴露(包括不安全输血/献血行为)和母婴传播等均可增加感染HCV的风险。在我国,感染HCV的高危人群包括吸毒、有偿献血、血液透析等人群,其高感染率除与病毒本身的因素相关外,与环境因素也存在一定关联。目的:本部分研究探索与吸毒人群和既往有偿献血人群感染丙型肝炎相关的环境因素,为HCV的预防提供新的方法和策略。方法:本研究共纳入1679位研究对象(其中有503例吸毒者和1176例既往有偿献血者),采用单因素和逐步logistic回归分析法,分析了感染HCV的相关环境因素。结果:在吸毒人群中,性别、吸毒方式和吸毒时间是吸毒人群感染HCV的相关因素,其中,女性吸毒者(OR=0.408,95%CI:0.308-0.767)对HCV易感性更低,而静脉注射吸毒(OR=8.817,95%CI:5.577-13.937)以及吸毒时间>5.5年(OR=2.891,95%CI:1.824-4.583)则是感染HCV的危险因素。在既往有偿献血人群中,年龄、性别、教育水平以及BMI是感染HCV的相关因素,其中,小学以上教育程度(OR=0.613,95%CI:0.429-0.876)是该高危人群感染HCV的保护因素;而女性(OR=3.431,95%CI:2.360-4.988)则是感染HCV的危险因素。结论:环境因素与高危人群HCV感染易感性之间存在一定的关联。在吸毒人群中,女性对HCV易感性更低,而静脉注射吸毒及吸毒时间>5.5年则是感染HCV的危险因素;而在既往有偿献血人群中,小学以上教育程度是感染HCV的保护因素;而女性则是感染HCV的危险因素。第二部分NF-κB基因多态性与高危人群感染HCV的相关性研究背景:NF-κB作为重要的转录因子,在细胞增殖、存活、早期病毒学应答及细胞因子分泌、促炎等多方面具有重要的调节作用。在HCV感染时,NF-κB可与其相互作用并影响疾病的预后。这种相互作用可因HCV基因型不同而存在差异,同时宿主NF-κB通路的变异,也可影响相关蛋白表达、转录调控等,从而影响HCV感染进程及疾病转归。目的:本研究探索NF-κB基因多态性与高危人群感染丙型肝炎的相关性。方法:本研究共纳入1679位研究人群(包括503例吸毒者和1176既往例有偿献血者),采用Taq Man-MGB探针法对NF-κB1基因rs72696119和REL基因rs13031237位点进行基因分型,并采用多因素Logistic回归法分析了感染HCV的遗传因素。为了预测rs72696119位点的突变对NFKB1基因的影响,采用在线工具RNAfold Web Server及Vienna RNA软件包(2.4.6)预测其RNA的二级结构,并通过最小能量法进一步预测rs72696119野生及突变等位基因RNA二级结构的差异。结果:在总人群中,与NF-κB1 rs72696119 CC基因型携带者相比,携带GG基因型的个体更易感染HCV(OR=1.412,95%CI:1.035-1.927)。rs72696119突变型m RNA重心二级结构的最小能量能低于野生型,分别为-34.60 kcal/mol和-54.50 kcal/mol,结果表明,rs72696119位点突变前后,维持结构所需要的能量不同,因此可能影响该位置附近的转录因子的结合及NFKB1基因的转录后调控,推测是rs72696119位点与HCV易感性相关的潜在分子机制。而在总人群中的交互作用分析表明,rs72696119与HCV感染途径(P=0.200)及性别(P=0.715)之间不存在交互作用。在本研究中,REL基因rs13031237位点与HCV易感性无统计学相关。结论:在中国汉族人群中,与携带NFKB1 rs72696119 CC基因型的个体相比,携带GG基因型的个体更易感染HCV,且该位点突变可能影响该基因的RNA二级结构,进而影响该位置附近的转录因子的结合及基因的转录后调控,可能是rs72696119位点与HCV易感性相关的潜在分子机制。而在总人群中的交互作用分析表明,rs72696119与HCV感染途径,及性别之间不存在交互作用。