在本实验室的前期研究中，我们发现免疫复合物可以诱导单核细胞产生敏感性增强状态，即驯化免疫（Training immunity），coated-IVIG(固相化IVIG)处理的单核细胞再接受外来刺激时，如LPS,Zymosan等，可使单核细胞的敏感性提高。结合自身免疫病多与自身抗体和免疫复合物相关的事实，对免疫复合物诱导的单核细胞驯化作用机制的研究可能为解释自身免疫病发病的新机制提供依据。　　本课题对coated-IVIG处理组和对照组的转录组测序（RNA-seq）结果进行差异基因富集性分析及蛋白互作网络分析，结果显示驯化作用中的差异基因在泛素-蛋白酶体途径（hsa04120：Ubiquitin mediated proteolysis）通路具有显著富集性。而单核细胞的反应性增强主要体现为TNF-α，IL-6等炎性细胞因子释放量增加，均为NF-κB介导的，而泛素蛋白酶体途径与NF-κB信号通路密切相关，这提示我们c-IVIG的驯化作用可能是影响了NF-κB信号通路的UPS。　　去泛素化酶（deubiquitinating enzymes，DUBs）是泛素蛋白酶体途径中的一个重要组成部分，在细胞中主要起着维持游离泛素水平稳态的作用。游离泛素水平的稳定是泛素蛋白酶系统正常调控的一个重要前提。　　我们在RNA-seq的结果中筛选出几个coated-IVIG处理之后基因表达改变量较大的去泛素化酶，在293T细胞株中构建NF-κB信号通路模型，并过表达几种DUBs以确定这几种酶对NF-κB信号通路的作用，筛选出UCHL1进行研究。　　UCHL1与其他DUBs不同，UCHL1同时具有泛素水解酶和泛素连接酶活性。UCHL1这种双重功能使它与其他DUBs区分开，成为研究DUBs功能的特殊靶点。　　我们通过过表达和敲减UCHL1在293T细胞中的表达，研究UCHL1对NF-κB信号通路的作用。结果表明，UCHL1对NF-κB信号通路起到正向调控的作用。并通过突变UCHL1泛素水解酶与泛素连接酶的酶活位点，研究UCHL1在对NF-κB信号通路的影响中是通过其水解酶还是连接酶的活性起作用。结果表明，在UCHL1泛素水解酶活性缺失的条件下，UCHL1对NF-κB信号通路激活的调控作用明显受到抑制，这表明在UCHL1在对 NF-κB信号通路的影响中其水解酶的活性起决定性作用。并且UCHL1对NF-κB信号通路的调节作用，可能是作用于p65-NF-κB因子的上游，及NEMO/IKK综合体的下游的信号分子的泛素化，从而影响NF-κB信号通路的激活。　　基于以上结果，我们认为自身免疫性疾病患者体内的免疫复合物可以驯化单核细胞，增强其敏感性，这种作用是通过去泛素化酶UCHL1调节NF-κB信号通路的激活，从而导致病情的发生与进展。这为自身免疫病的治疗提供了一定的理论基础。