消化道肿瘤是我国常见的肿瘤,消化道肿瘤的新发病例数和死亡病例数约占我国肿瘤总的新发病例数和死亡病例数的一半,结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）和食管鳞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）的新发病例数和死亡病例数都排在前五名。目前临床上用于消化道肿瘤标志物共同的特点是敏感度低,不适合用于消化道肿瘤的筛查和早期诊断,导致消化道肿瘤就诊是已为中晚期,因此寻找新的消化道肿瘤标志物是摆在肿瘤学科学家面前一个亟待解决的科学问题。本研究首先利用CRC组织芯片和斑点杂交（Dot blot）技术对CRC患者癌组织和CRC患者尿液的UV切割修复蛋白RAD23同源物B（Human homologue of yeast UV excision repair protein,RAD23B）表达水平进行分析,发现与癌旁相比CRC患者的RAD23B水平明显增高,CRC组织细胞浆RAD23B水平增高与CRC的病理分级,AJCC分期和肝转移有关,Kapan-Meier生存分析显示,CRC胞浆RAD23B水平增高与CRC患者总生存期（OS）缩短有关。Dot blot定量分析CRC患者尿液中RAD23B水平显示,相比于健康对照CRC患者尿液RAD23B水平明显升高,并且与结直肠癌肝转移相关。受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）分析显示,CRC患者尿液RAD23B对CRC和肝转移性CRC诊断的ROC曲线下面积分别为0.623和0.637。提示RAD23B与是一个潜在的CRC肝转移的标志物。接下来研究了 RAD23B在CRC发生和发展中的生物学功能。首先,在体外利用分子生物学技术敲降结直肠癌SW480和HCT8细胞中RAD23B的水平,发现结直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移能力在沉默RAD23B的表达后被抑制。小鼠体内实验也发现,沉默RAD23B的表达抑制结直肠癌细胞的增殖和肝转移。然后,利用RNA-seq技术探究RAD23B调控结直肠转移能力的机制,发现抑制结直肠癌RAD23B的表达后Integrin信号通路被抑制,Western blot进一步证实Talin1/2/integrin/FAK/RhoA信号通路被明显抑制。进一步我们采用IP-MS技术分析了与RAD23B相互作用的分子,发现RAD23B与冠蛋白3（Coronin 3,CORO1C）存在相互作用。进一步实验证实RAD23B与CORO1C存在相互作用和共定位。过表达RAD23B能够促进CORO1C和RAC1、Cortactin共定位于细胞边缘,促进肿瘤细胞伪足生成,抑制RAD23B表达则抑制CORO1C向肿瘤细胞边缘聚集。因此,我们提出 RAD23B 可能通过 Talin1/2/integrin/FAK/RhoA/RAC 1/CORO1C 轴调控结直肠癌细胞侵袭、转移。本实验室前期通过多肽组学技术发现,血小板反应蛋白-1（Thrombospondin-1,TSP-1）肽段在食管患者血浆中表达明显增高,是一个潜在的ESCC早期标志物。TSP-1属于血小板凝血蛋白家族,生物学功能多样,具有调控细胞粘附、迁移、增殖和血管生成等作用。在肿瘤中,TSP-1依肿瘤的不同而发挥着不同作用,或促进肿瘤的进展,或抑制肿瘤的进展。本研究采用杂交瘤技术,制备了血小板反应蛋白-1（TSP-1）肽段N端和C端的单克隆抗体,建立了血浆TSP-1的化学发光检测体系并初步验证。初步验证结果显示血浆TSP-1随着食管不典型增生的进展,表达水平逐渐增高,当食管病变发展到食管癌阶段血浆TSP-1水平降低,但相比于健康对照血浆TSP-1水平依然明显增高。血浆TSP-1对食管不典型增生诊断的ROC曲线下面积达0.938,对ESCC诊断的ROC曲线下面积为0.66,提示血浆TSP-1可以作为ESCC筛查的标志物。