炎症趋化因子CCL1、CCL20、CXCL5在肝癌细胞中对相关信号通路关键蛋白磷酸化的影响

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目的:原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)是常见的恶性肿瘤之一。研究表明炎症在肝细胞癌的发生发展中起着重要的作用。近年来研究发现,JAK/STAT及ERK/p38信号通路参与了肿瘤细胞的生长、增殖、分化,转移和凋亡。恶性肿瘤的发展与相关信号通路的活化相关,研究发现一些炎症趋化因子通过激活相关信号通路从而参与PHC的发生过程,且与其发展及预后密切相关。本实验旨在探讨相关炎症趋化因子对肝细胞癌细胞STAT3、ERK、p38、JNK、NF-κB蛋白的磷酸化的影响,期望进一步了解炎症导致肝细胞癌发生发展的机制。方法:(1)选择两种人肝癌细胞株SK-Hep1、Huh7,并分别对两株细胞进行培养,(2)肝癌细胞经无血清培养基饥饿24小时后,分别用CCL1、CCL20、CXCL5作用细胞5 min、15 min、30 min、60 min、120 min后分别提取细胞总蛋白,并设置对照组;(3)用Western-blot方法分别检测上述细胞蛋白中STAT3、p38、ERK、NF-κB、JNK蛋白的磷酸化水平,并找出磷酸化蛋白表达量水平最高的时间点。结果:(1)培养基中加入CCL1后,在SK-Hep1细胞中,STAT3、ERK、p38、JNK、NF-κB蛋白的磷酸化水平升高;在Huh7细胞中,只有STAT3的磷酸化蛋白水平上调。(2)加入CXCL5后,在Hep1细胞中,STAT3、p38、JNK、NF-κB蛋白的磷酸化水平发生了上调;在Huh7细胞中,STAT3、ERK、p38、JNK、NF-κB的磷酸化表达上调。(3)加入CCL20刺激后,在Hep1细胞中,STAT3、ERK、JNK、NF-κB的磷酸化水平发生的改变;而在Huh7细胞中,只有STAT3、ERK、NF-κB的磷酸化被上调。结论:炎症趋化因子CCL1、CCL20、CXCL5可以调控肝细胞癌细胞中的STAT3、ERK、p38、JNK、NF-κB蛋白的磷酸化。其结果有助于进一步阐明炎症导致肝细胞癌发生发展的细胞分子机制。
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