冠心病心绞痛是由于冠状动脉供血不足,心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征,是我国最常见的心血管疾病。目前治疗冠心病心绞痛的化学药物长期使用易导致不良反应和耐受性,且禁忌症多,具有一定局限性。麦贞花颗粒处方为江苏省中医院名老中医唐蜀华教授的经验方,由麦冬、灵芝、女贞子、红花、槐米共五味药组成,具有补益心肾,化瘀通络之功效,用于治疗冠心病心绞痛,临床应用多年,疗效显著。本课题按照国家中药新药研究指导原则对该处方进行了药学文献研究、制剂工艺研究、质量标准研究、稳定性考察及相关研究。1.药学文献研究对处方中五味药的来源、性状、化学成分、药理作用、定性与定量分析等方面进行了相关文献研究,并进行了综述总结。2.制剂工艺研究(1)提取精制工艺研究采用单因素试验法以麦冬皂苷D和羟基红花黄色素A为指标优选了麦冬、红花煎煮工艺条件:麦冬加入10倍水煎煮2次,每次1.5 h,药渣加入红花,30倍水煎煮1.0 h;并通过单因素试验考察了醇沉浓度和浸膏相对密度对有效成分转移率和干浸膏得率的影响,优选出麦冬、红花水提液醇沉除杂工艺条件为:水提液减压浓缩(70℃,真空度0.08～0.09Mpa)至相对密度1.10～1.15(60℃测),缓缓加入95%乙醇至含醇量70%,冷处静置24h。滤液在温度70℃,真空度为0.08～0.09Mpa条件下回收乙醇,浸膏备用。采用响应面试验以特女贞苷、齐墩果酸和芦丁为指标优选女贞子、槐米的醇提工艺条件:12倍量65%乙醇提取2次,每次1 h。醇提液减压回收乙醇(70℃,真空度0.08～0.09Mpa),药液继续浓缩至相对密度1.20～1.35(60℃测)后置于设备中真空干燥。比较了不同提取方法灵芝提取物药效学指标的差异,确定灵芝的提取方法为水浸提,并采用正交试验以多糖含量为指标优选了灵芝水提工艺:15倍水煎煮2次,每次2h。水提液减压浓缩(70℃,真空度0.08～0.09Mpa)至相对密度1.10～1.15(60℃测),浸膏备用。(2)成型工艺研究中药复方制剂的成分复杂,选择制成固体制剂有利于制剂的稳定。由于处方浸膏得率较大,不宜制成胶囊、片剂等单位剂量小的剂型。颗粒剂具有载药量大、服用简单、作用迅速、便于运输、携带和贮存等特点,故确定本方剂型为颗粒剂。考察了辅料种类和用量,结果以50%(占制剂的百分比)糊精和0.2%阿司帕坦作为辅料,麦冬、红花和灵芝提取液合并,相对密度1.15(60℃测),女贞子、槐米醇提干浸膏粉和糊精等辅料作为母核进行一步制粒,并优选了制粒工艺参数:雾化压力0.15～0.20 Mpa,进风温度50～60℃,物料温度控制在50℃左右;初始阶段进料速度5～1Orpm,进风量为60～70 m3/h,随着颗粒长大,进料速度可达20～25rpm,最后进风量逐渐增大至150～180m3/h进行干燥。按照优选的工艺条件进行了三批中试研究,结果表明优选的工艺条件稳定、可行,具有可操作性。3.质量标准研究部分(1)对三批中试产品进行了制剂通则检查,结果符合规定。(2)采用薄层色谱法,以对照品和(或)对照药材为对照,建立了制剂中麦冬、灵芝、女贞子、红花和槐米的定性鉴别方法。(3)采用HPLC法建立女贞子水溶性成分的指纹图谱,方法稳定、可靠、重现性好,为女贞子药材的质量控制和评价提供了新的依据。(4)采用HPLC法对制剂中麦冬皂苷D和特女贞苷进行含量测定,并制定了相应的含量限度;建立麦贞花颗粒一测多评的含量测定方法,考察不同类型化合物之间采用相对校正因子进行一测多评含量测定的准确性和可行性。4.稳定性考察部分对三批中试产品进行了 3个月的加速试验考察。结果表明制剂在考察期间稳定性良好。