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研究背景:多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病,主要表现为多因子、多源性和多系统内分泌失调,是导致无排卵性不孕的主要原因,不同国家地区的育龄女性PCOS的患病率不同,据统计[1]全球发病率在5%-15%之间,占无排卵性不孕症患者的30%-60%,以高雄激素血症(多毛症、痤疮、脱发)、月经稀发或闭经、不孕、超声下见卵巢呈多囊样改变和胰岛素抵抗为主要临床特征[2]。PCOS的发病机制是多因素疾病,与遗传及环境因素有关,长期患病可增加肥胖、胰岛素抵抗型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病、子宫内膜癌及妊娠相关合并症的风险。抗苗勒管激素(Anti-Mullerian hormone,AMH)是由卵巢颗粒细胞分泌产生,AMH在女性生殖领域引起了广泛的关注,其对卵泡发育的启动和选择性生长发挥了非常重要的作用,在卵泡成熟过程中具有重要的调节功能[3]。血清AMH水平能反应卵泡池大小即卵泡数量,是预测卵巢储备功能的一个可靠指标。对于诊断PCOS,AMH不受月经周期及口服避孕药的影响,可与超声下监测小窦状卵泡数量(AFC)相结合,且预测妊娠结局的作用明显优于卵泡刺激素(FSH)[4,5],因此,血清AMH水平已逐渐被国内外临床医生广泛应用。近年来,关于维生素D(25-(OH)D)缺乏对女性生殖系统的影响提出了新的讨论[6],维生素D缺乏在育龄女性中很常见,尤其是患PCOS的女性[7],同时可增加肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征的发病率[8,9]。目前,有国外研究报道[10,11],维生素D的补充可应用于PCOS治疗方案,可改善PCOS患者胰岛素抵抗、降低雄激素和不孕治疗的结果。然而,关于25-(OH)D对于PCOS女性血清AMH影响知之甚少。因此,本课题将从PCOS患者血清AMH与25-(OH)D的相关性及代谢相关问题这几个方面展开进一步的研究。目的:探讨多囊卵巢综合征患者血清AMH与肥胖、胰岛素抵抗程度及25-(OH)D之间的相关性,为PCOS患者的预防和治疗提供理论支持。方法:选择2017.2-2017.11在西京医院生殖内分泌门诊治疗的139例PCOS患者为研究组,并以月经周期正常、因输卵管因素或男性因素导致不孕者49例作为对照组,采用电化学发光法测定血清AMH及25-(OH)D水平,比较PCOS患者的血清25-(OH)D、性激素水平及代谢指标,采用Pearson相关分析血清AMH水平与PCOS患者肥胖、胰岛素抵抗程度、25-(OH)D的关系。结果:1.PCOS组患者体质量指数(BMI)、黄体生成素(LH)、雄激素(T)、泌乳素(PRL)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的水平均显著高于对照组(P<0.05),PCOS组和对照组年龄、卵泡刺激素(FSH)比较差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS各表型组的血清AMH浓度、LH/FSH比值均明显高于对照组(P<0.05)。2.肥胖组PCOS患者的血清AMH浓度明显低于非肥胖组(P<0.05),BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、甘油三酯(TG)水平均高于非肥胖组(P<0.05)。肥胖组患者LH、LH/FSH、高密度脂蛋白(HDL-C)水平均低于正常体重组(P<0.05)。两组患者的年龄、FSH、T、PRL、总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL-C)比较差异无统计学意义(P>0.05)。3.139例PCOS患者的HOMA-IR为0.96-31.76,中位数为2.62。高HOMA-IR组患者的AMH浓度、T、LH、LH/FSH水平均低于低HOMA-IR组(P<0.05),BMI、FPG、FINS、TG、LDL-C水平均高于低HOMA-IR组(P<0.05)。两组患者的年龄、FSH、PRL、CHOL、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。4.PCOS患者血清AMH浓度和BMI存在显著负相关(r=-0.284,P=0.001),直线回归分析显示两者间有直线关系(R2=0.088)。血清AMH浓度和HOMA-IR亦存在明显负相关(r=-0.281,P=0.001),直线回归分析显示两者间有直线关系(R2=0.088)。5.PCOS患者血清AMH浓度和25-(OH)D存在显著负相关(r=-0.739,P=0.000),直线回归分析显示两者间有直线关系(R2=0.546)。6.PCOS患者血清25-(OH)D与HOMA-IR存在显著负相关(r=-0.601,P=0.000),直线回归分析显示两者间有直线关系(R2=0.361);PCOS患者血清25-(OH)D和T两者间无明显相关性(r=-2.293,P=0.067),直线回归分析显示两者间有直线关系(R2=0.086)。结论:1.PCOS患者血清的AMH水平明显高于正常育龄女性,并且卵巢多囊样改变是影响AMH水平显著因素之一,可协助诊断PCOS疾病。2.肥胖型PCOS患者AMH水平较非肥胖型PCOS降低,但仍高于正常育龄女性,考虑肥胖会对卵巢LH中枢有抑制作用,导致AMH水平相对降低,降低卵巢功能。3.PCOS患者高HOMA-IR组AMH水平显著低于低HOMA-IR组,可能是由于高胰岛素血症可损害PCOS患者卵巢颗粒细胞中糖代谢,从而影响卵巢储备能力。4.PCOS患者血清的25-(OH)D水平较正常育龄女性降低,维生素D越缺乏,AMH水平就越高,维生素D缺乏对卵泡发育有潜在的影响;同时维生素D缺乏与胰岛素抵抗有关。