药物共晶是由活性药物成分与小分子配体以化学计量比组成的新型固体形式,可以改善药物的溶解度、溶出速率和生物利用度等。不同晶型药物共晶的理化性质和药代动力学性质不同,因此伴随多晶型的出现可能影响共晶产品的纯度和收率,甚至对药物的药效稳定性造成危害。研究共晶的伴随多晶型行为,能够为目标晶型的筛选和放大生产提供理论依据。呋塞米是用于治疗高血压和水肿的一种常见袢利尿剂。4,4’-联吡啶是共晶合成中最常用的配体。本文选择呋塞米-4,4’-联吡啶共晶多晶型体系作为模型物系,对其在溶液中的热力学行为及伴随多晶型现象进行了系统分析。论文首先开发了批量制备不同晶型呋塞米-4,4’-联吡啶共晶高纯度产品的方法。分别采用快速冷却法和溶液悬浮法得到浅黄色针状的晶型I和橙黄色块状的晶型II,并利用光学显微镜、x-射线粉末衍射仪、红外光谱仪、差示扫描量热分析和热重分析等对其进行定性和定量的分析表征。研究呋塞米-4,4’-联吡啶共晶在溶剂中的溶解行为。采用重量法测定了晶型I和晶型II在不同溶剂中的溶解度,揭示了两种晶型的稳定性关系。采用Apelblat简化模型、CNIBS/R-K模型、Jouyban-Acree模型和NRTL模型等对溶解度数据进行关联,所有模型均给出了良好的拟合结果。基于溶解度数据和NRTL模型,计算了溶解吉布斯自由能、溶解焓和溶解熵等溶解热力学性质。最后,研究呋塞米-4,4’-联吡啶共晶的伴随多晶型现象。考察了初始过饱和度对共晶形成不同晶型的影响,确定了伴随多晶型产生的过饱和度范围。通过测定诱导期,分析了不同晶型共结晶过程晶体成核及生长的机理,从热力学和动力学角度解释了伴随现象出现的原因。