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背景与目的:卵巢恶性肿瘤细胞对顺铂(DDP)的耐药性严重影响着卵巢恶性肿瘤患者的化疗效果。本实验研究的目的旨在(1)探讨中药消积煎剂对人卵巢癌耐药细胞株CAOV3/cDDP细胞增殖能力的影响及其与顺铂化疗的协同作用,并初步探讨其作用机制。(2)探讨热疗与顺铂联合对人卵巢癌顺铂耐药细胞株CAOV3/cDDP的生长抑制作用以及温度与药效的关系。(3)探讨消积煎剂、热疗和顺铂联合应用对人卵巢癌耐药细胞株CAOV3/cDDP的杀伤效应。 方法:将消积煎剂(0.5mg/ml、5mg/ml、50mg/ml)、热疗(42℃)和顺铂(6ug/ml、12ug/ml、24ug/ml)分别单独以及联合作用于体外培养的人卵巢癌CAOV3/cDDP细胞株。采用MTT(methyl thiazolyl tetrazolium)法检测各实验组人卵巢癌耐药细胞株CAOV3/cDDP的生长抑制率;采用集落形成实验观察各实验组对人卵巢癌耐药细胞株CAOV3/cDDP的诱导分化作用;应用光镜和相差显微镜观察实验处理前后人卵巢癌CAOV3/cDDP细胞形态和结构的变化,确定凋亡细胞,评价各组细胞凋亡程度。 结果:消积煎剂与顺铂联合应用在抑制卵巢癌细胞的生长繁殖和诱导卵巢癌细胞凋亡等方面均较各浓度顺铂单药的作用明显增强(P<0.01)。在一定浓度范围内,消积煎剂与顺铂的协同作用呈现对消积煎剂浓度的依赖性。高浓度的消积煎剂与顺铂协同,可产生较强的抑制细胞增殖的作用。顺铂合并42℃、60min热疗对人卵巢癌CAOV3/cDDP细胞具有明显的抑制作用,与各浓度顺铂单药作用相比差异有显著性(P<0.01)。消积煎剂、热疗和顺铂三种疗法同时应用,结果显示为很明显的协同作用(P<0.01)。形态学观察可看到,实验处理后人卵巢癌CAOV3/cDDP细胞出现典型的凋亡现象。 结论:消积煎剂与顺铂之间存在着协同增敏作用,其作用强度呈现对药物浓度的正相关性。其作用机制可能与消积煎剂诱导肿瘤细胞凋亡有关。顺铂与42℃热疗有明显协同抑制肿瘤细胞生长效应。消积煎剂、热疗和顺铂联合应用可逆转肿瘤细胞对顺铂的耐药性,有很好的临床应用前景。