尿激酶溶栓后追加巴曲酶治疗家兔急性脑梗死的安全性研究

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目的:急性脑梗死的治疗中,超早期溶栓被认为是有效的治疗方法之一。而溶栓后的再闭塞、再灌注损伤、继发出血三大问题一直没有得到良好解决。为此,本实验探讨了急性脑梗死家兔,经尿激酶溶栓后不同时间滴注巴曲酶防止再闭塞时的安全性。 方法:雄性健康新西兰大白兔30只,随机分为5组,即正常对照组、模型对照组、治疗1组、治疗2组、治疗3组,每组6只。采用颈内动脉自血栓塞法建立家兔脑梗死模型。治疗1组于造模后2h静脉滴注尿激酶4万U/kg治疗;治疗2组于造模后2h静脉滴注尿激酶4万U/kg+巴曲酶2.5BU/kg治疗;治疗3组于造模后2h先静脉滴注尿激酶4万U/kg,3小时后再静脉滴注巴曲酶2.5BU/kg治疗;正常组和模型组用生理盐水替代治疗。各组分别于模型前、造模后2h、治疗后6h、治疗后22h,使用Thrombosaeen400C型血凝仪测定纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)及凝血酶凝固时间(TT)四项指标;使用3-9D型综合仪测定血小板粘附率(PAR)。在治疗后22h断头取脑,冰冻切片观察脑组织有无出血,2%氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察有无梗死灶,以10%福尔马林固定脑组织,常规石蜡切片,HE染色后光镜下观察梗死侧脑组织病理学变化。同时剪取梗死侧中央区域脑组织,制备脑组织匀浆液,采用邻苯三酚自氧化法测定SOD活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量。 结论:本实验的病理学观察结果提示,急性脑梗死家兔经尿激酶溶栓后追加巴曲酶在一定剂量范围内是安全的。尿激酶溶栓后静点巴曲酶能减少再灌注损伤,而不增加出血发生率。通过凝血四项检测发现两药同时应用凝血机能下降明显,因此必须严格控制药物剂量,同时监测凝血纤溶指标,减少出血事件发生。
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