【摘 要】
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目的:本研究利用质谱分析方法寻找直肠癌患者肿瘤组织与正常组织之间的差异性代谢产物,并比较筛选后的差异性代谢产物随距肿瘤不同距离的相对丰度聚类结果和变化规律,用以判断直肠癌肿瘤的安全切缘,为临床准确判断手术切缘的安全性提供新的思路和方法。方法:应用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）对25名直肠癌患者（包括:T1期患者2例、T2期患者3例、T3期患者16例、T4期患者4例）共150个组织样本（每名患
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目的:本研究利用质谱分析方法寻找直肠癌患者肿瘤组织与正常组织之间的差异性代谢产物,并比较筛选后的差异性代谢产物随距肿瘤不同距离的相对丰度聚类结果和变化规律,用以判断直肠癌肿瘤的安全切缘,为临床准确判断手术切缘的安全性提供新的思路和方法。方法:应用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）对25名直肠癌患者（包括:T1期患者2例、T2期患者3例、T3期患者16例、T4期患者4例）共150个组织样本（每名患者分别留取6个组织样本:标记为1、2、3、4、5、6,分别代表:肿瘤组织、距肿瘤0.5cm、1cm、2cm、3cm、5cm处组织）进行检测,获得其代谢图谱及数据。首先比较肿瘤组织与距肿瘤5cm处（正常组织）样本的TIC图和PCA结果,观察各组样本间是否存在差异;之后通过数据分析,筛选出差异性代谢产物;对上述差异性产物在T1、T2和T3、T4期的1、2、3、4、5、6共6个组物质进行聚类分析,观察聚类分析结果情况,然后按聚类结果重新分组后再进行判别分析,对差异性物质进一步筛选,然后通过比较差异性代谢产物在1、2、3、4、5、6共6个组内丰度的变化规律,用以准确区分肿瘤与正常组织,为临床准确判断手术切缘的安全性提供新的思路和方法。结果:（1）通过对直肠癌患者肿瘤组织和距离肿瘤5cm处正常组织进行质谱分析技术分析后得出:乙基3-羟基三酯、二甘油三酯、7-脱氢胆碱、乙酰氨基苯丙胺酸、单皮酸甘油三酯、24-O-b-D-葡萄糖苷、甘油三酯、N-乙醇胺、丙基肉碱、脂肪乙酰、脂肪醇、3,4-二氢氧苯丙醇、4,5环氧酰胺、4-羟基丁二苯甲酸、硫酸盐3’-磷胺5’-磷酸酯、1-O-β-D-葡萄糖醇-2、1-乙酰甘油磷酸、1,2,3-三乙酰甘油、苯丙胺核苷单磷酸盐、腺苷酸、N-乙酰-α氨基酸、N-丙烯酰胺可能是诊断直肠癌和正常组织的差异性代谢物。（2）T1和T2期直肠癌患者中:乙酰氨基苯丙胺酸、乙基3-羟基三酯、1-乙酰甘油磷酸、苯丙胺核苷单磷酸盐、1-乙酰甘油磷酸、N-丙烯酰胺、4-羟基丁二苯甲酸、4,5环氧酰胺、腺苷酸、7-脱氢胆碱、丙基肉碱相对丰度自肿瘤中心处至正常组织处相对丰度变化在距肿瘤0.5cm处变化最为明显,而且相对丰度在之后的组织中变化呈平稳趋势。（3）T3、T4期直肠癌患者中:乙酰氨基苯丙胺酸、乙基3-羟基三酯、1-乙酰甘油磷酸、腺苷酸、苯丙胺核苷单磷酸盐、1-乙酰甘油磷酸、N-丙烯酰胺相对丰度自肿瘤中心处至正常组织处相对丰度变化在距肿瘤2cm处变化最为明显,而且相对丰度在之后的组织中变化呈平稳趋势。结论:（1）直肠癌组织和正常组织存在代谢产物的差异性,这些产物可能是作为直肠癌诊断的差异性标志物。（2）本研究中,T1、T2期直肠癌患者中0.5cm与正常组织有相同的质谱结果,差异性代谢产物区分的肿瘤安全距离是0.5cm,0.5cm可能是直肠癌手术的安全切缘。（3）本研究中,T3、T4期直肠癌患者中2cm与正常组织有相同的质谱结果,差异性代谢产物区分的肿瘤安全距离是2cm,2cm可能是直肠癌手术的安全切缘。
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