固相多肽的人工合成是由不同氨基酸按照一定顺序的控制合成，其难点就在于氨基酸的功能基团易与接肽反应的试剂发生作用，从而引起副产品增多、合成效率低下等现象。因此用于固相多肽合成的氨基酸的功能基团必须用保护基暂时封闭起来，这样才能保证固相多肽合成的顺利进行。 本文详细的综述了保护氨基酸的分类、保护基团的分类和特点，以及它们的特异性脱去条件，并对保护基引入的一般反应过程和应用等加以阐述。 基于多肽广阔的市场前景和居高不下的合成成本，本文以多肽合成的原料—保护氨基酸制备工艺的研究为主要内容，优化制备反应条件，并进行了部分保护氨基酸的放大工艺研究和成本核算，从而达到为多肽合成提供高纯度、低成本的保护氨基酸。 一、侧链烷烃基保护氨基酸的制备研究 本文选取了三种侧链烷烃基氨基酸--L-丙氨酸、L-苯丙氨酸和L-缬氨酸进行了保护，并进行了2L反应器的放大反应。通过实验考察了反应温度、反应时间、反应体系pH值和保护试剂的种类等多方面的影响因素：保护L-丙氨酸、L-缬氨酸的最佳反应温度为20℃，L-苯丙氨酸的最佳反应温度则在25℃左右；最佳反应时间分别为70min、60min、90min；产品产率分别在90％、88％、89％，均高于文献的报道数据；产品的纯度均高于98％。 二、含侧链功能基团的保护氨基酸的制备研究 主要选取了含侧链羟基的L-丝氨酸、L-苏氨酸和L-酪氨酸，使用的保护策略是用Fmoc保护α-氨基，用叔丁酯的形式保护侧链基团；含侧链氨基的L-赖氨酸，所合成的正交保护的L-赖氨酸是Fmoc-L-Lys(Boc)。对它们的制备条件进行了优化选择，所得产品的纯度均高于97％。 (1)Fmoc-L-Lys(Boc)的制备条件为：ε-氨基保护反应是在27℃下反应30h，收率为96.8％；α-氨基保护反应则为30℃反应2h，收率为91％。产品的最终收率为88％。 (2)全保护的L-丝氨酸和L-苏氨酸的最优反应条件为：L-丝氨酸侧链保护反应为冰浴吸收异丁烯气体48h；氨基保护是在pH＞10，-5℃下搅拌反应36h，产品的 ④g最终收率为892％；二一苏氨酸侧链保护反应为冰浴吸收异丁烯气体48h；氨基保护是在出九，0℃下搅拌反应3 6h，产品的最终收率为730。 门）Fmoc上一Tyr广Bu）的反应条件为：氨基保护是在pH九0，0℃下搅拌反应12h，最高产品产率 96 ％；侧链保护反应为冰浴吸收异丁烯气体 6h，最高产品产率 83 ％；最终产率为 796 ％。 三、对己经合成的保护氨基酸进行成本核算和接肽反应 通过控制反应条件将保护氨基酸的制备反应进行一定的放大后可以在一定程度上降低成本，其产品的成本都远远低于商品保护氨基酸，纯度与其相当，而价格仅为十分之一。