力竭运动及钝挫伤各时相大鼠骨骼肌MuRF1、MAFbx及Pax7的变化及其机制研究

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实验目的:本文拟通过一次性力竭运动和钝挫伤模型诱导Wistar大鼠骨骼肌损伤,通过检测NF-κB、MuRF1、MAFbx、Pax7在力竭运动和钝挫伤后即刻、24和48小时不同时相的变化,探讨NF-κB、MuRF1、MAFbx、Pax7在骨骼肌损伤修复再生中的变化及其机制。研究方法:实验选用Wistar纯系清洁级6-8周龄雄性大鼠42只,随机分为7组,每组各6只:安静对照组(C)、力竭运动即刻组(E0)、力竭运动后24H组(E24)、力竭运动后48H组(E48)、钝挫伤即刻组(DO)、钝挫伤后24H组(D24)、钝挫伤后48H组(D48)。安静对照组取材:将大鼠腹腔注射麻醉,取下左侧腓肠肌,分为三份,一份待测酶联免疫ELISA,一份待测Western blot,另一份待测实时荧光定量PCR。运动组和钝挫伤组取材:Wistar大鼠分别在力竭运动和钝挫伤后即刻、24和48小时取材,取材步骤同上。研究结果:(1)MuRF1的实验结果:与C组相比,E0组、E24组大鼠骨骼肌MuRF1蛋白表达显著升高(p<0.05),E0组大鼠骨骼肌MuRF1mRNA表达水平显著升高(p<0.05),E48组大鼠骨骼肌MuRF1mRNA表达水平显著降低(p<0.05),E24组大鼠骨骼肌MuRF1mRNA、E48组MuRF1蛋白表达无显著性差异(p>0.05),另一方面,D0组MuRF1mRNA、MuRF1蛋白表达无显著性差异(p>0.05),D24组大鼠骨骼肌MuRF1mRNA表达水平显著升高(p<0.01),D48组大鼠骨骼肌MuRF1mRNA表达水平显著降低(p<0.01)。D24组和D48组大鼠骨骼肌MuRF1蛋白表达均显著降低(p<0.05,p<0.01)。(2)MAFbx的实验结果:与C组相比,E24组、E48组大鼠骨骼肌MAFbxmRNA表达水平显著降低(p<0.05,p<0.01),EO组大鼠骨骼肌MAFbxmRNA表达水平无显著性差异(p>0.05)。D24、D48组大鼠骨骼肌MAFbxmRNA表达水平均显著升高(p<0.05,p<0.01),DO组大鼠骨骼肌MAFbxmRNA表达水平无显著性差异(p>0.05)。(3)Pax7的实验结果:与C组相比,E0组大鼠骨骼肌Pax7mRNA表达水平显著升高(p<0.05),E24组大鼠骨骼肌Pax7mRNA表达水平显著降低(p<0.05),E48组大鼠骨骼肌Pax7mRNA表达水平无显著性差异(p>0.05),D0、D24组大鼠骨骼肌Pax7mRNA表达水平显著降低(p<0.05)。D48组大鼠骨骼肌Pax7mRNA表达水平无显著性差异(p>0.05)。另一方面,力竭各组大鼠骨骼肌Pax7蛋白含量无显著性差异(p>0.05),钝挫伤各组(DO组、D24组、D48组)大鼠骨骼肌Pax7蛋白含量显著降低(p<0.05)(4)NF-κB的实验结果:与C组相比,E48组大鼠骨骼肌NF-κB蛋白表达水平显著降低(p<0.05),E0、E24组NF-κB蛋白无显著性差异(p>0.05)。钝挫伤各组(DO组、D24组、D48组)大鼠骨骼肌NF-κB蛋白表达水平显著降低(p<0.05)。结论:(1)力竭运动及钝挫伤后早期内MuRF1基因及蛋白表达均显著升高,可能此时相内NF-κB/MuRF1信号通路被激活,诱导MuRF1mRNA及蛋白的表达升高,导致骨骼肌蛋白降解增强;而损伤发生24小时后,NF-κB、MuRF1表达逐渐下调,可能导致骨骼肌蛋白降解有所减缓。(2)一次性力竭运动及钝挫伤后即刻,MAFbxmRNA表达均有升高,但力竭运动24小时后逐渐降低,而钝挫伤24小时及48小时后则持续升高。可能由于钝挫伤的损伤程度更严重,对MAFbxmRNA的刺激作用更强,引起的骨骼肌蛋白降解程度也更大。(3)一次性力竭运动后,Pax7mRNA呈先升后降的趋势,而Pax7蛋白变化不显著,显示力竭运动对大鼠骨骼肌中的肌卫星细胞激活可能发生在早期,随后出现肌源性分化;而钝挫伤后各时相Pax7基因和蛋白均有所下降,可能与损伤的严重程度有关,还处于Pax7消耗期。关于卫星细胞的激活和分化还有待更多指标的综合验证。
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