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目的:变应性鼻炎(AR)发病机制复杂,众多细胞及细胞因子参与其发病过程,很多学者认为与Th1/Th2细胞失衡机制有关,但该学说仍有其不足的方面。近年研究发现调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)及相关细胞因子IL-17与AR的发生密切相关,Treg/Th17细胞失衡学说日益受到重视,这可能是对Th1/Th2学说的重要补充,对于AR发病机制的研究有着重要意义。且随着IL-35的发现及研究的深入,学者们逐渐认识到IL-35在免疫应答中发挥的重要作用。IL-35作为一种抑制性细胞因子,它可以对多个T细胞亚群的分化及功能产生影响,可能对维持Treg/Th17细胞平衡有着重要意义。已有研究证明IL-35数量及功能的缺失参与了多种疾病的发生发展。然而目前IL-35在AR中的研究仍相对不足,我们拟通过本实验检测AR患者外周血中IL-35,IL-17,Treg的表达水平,研究IL-35、IL-17及Treg在AR发病机制中的作用,探讨IL-35对于Treg/Th17细胞平衡的调控作用及其在AR免疫治疗中可能存在的价值。方法:本实验随机选取了就诊于河北医科大学第二医院耳鼻喉科门诊并确诊为变应性鼻炎的患者30例为AR组,于我院体检科检查的健康体检者20例为对照组,分别符合各组入组标准。采集受试者外周静脉血4ml,按要求离心,取上层血清分装两管,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法对外周血中IL-35及IL-17的表达水平进行检测,根据实验所测OD值从而计算出样本待测指标浓度值。同期采集受试者外周血2ml,采用流式细胞术对CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平进行检测,结果以CD4+CD25+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞的百分率表示。所有实验数据均采用SPSS19.0软件进行统计学分析处理,本实验所有数据均属于计量资料,数据经正态性检验符合正态分布,AR组与对照组相比较,采用两个独立样本的T检验,相关性分析采用Pearson相关检验,所有统计均采用双侧概率检验,α=0.05,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1 AR组与对照组血清IL-35的表达水平相比较,AR组中IL-35的表达水平为54.127±8.138 pg/m L,对照组中IL-35的表达水平为71.622±6.227 pg/m L,AR组IL-35的表达水平显著低于对照组,(t=-8.145,p<0.01),差异有统计学意义。2 AR组与对照组血清IL-17的表达水平相比较,AR组中IL-17的表达水平为422.267±55.140 pg/m L,对照组中IL-17的表达水平为261.103±17.070 pg/m L,AR组IL-17的表达水平显著高于对照组,(t=14.969,p<0.01),差异有统计学意义。3 AR组患者血清中IL-35与IL-17表达水平呈明显的负相关关系,(r=-0.773,p<0.01)。4 AR组中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率为3.917±0.820,对照组中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率为6.861±0.616,AR组CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率明显低于对照组,(t=-13.678,p<0.01)。说明AR组与对照组中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达水平存在差异,且差异有统计学意义。5 AR组外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率,与外周血中IL-35的表达水平进行相关性分析,结果示二者间存在正相关关系,(r=0.736,p<0.01)。6 AR组外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达水平占CD4+T细胞的百分率,与外周血中IL-17的表达水平进行相关性分析,结果示二者间存在负相关关系,(r=-0.630,p<0.01)。结论:1 AR患者外周血中IL-35的表达水平显著低于对照组,而IL-17的表达水平显著高于对照组,提示IL-35分泌减少、IL-17分泌增加与AR的发病有关。2 AR患者外周血中IL-35与IL-17的表达水平呈明显的负相关关系,IL-35是免疫应答中重要的抑制性细胞因子,AR的发生可能与IL-35介导的免疫抑制作用减弱进而导致Th17细胞功能亢进及IL-17分泌增加有关。3 AR患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率低于健康对照组,提示AR中Treg细胞的分化及功能可能受到抑制,这可能是AR发生的重要机制。4 AR患者外周血中IL-35的表达水平与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率之间存在正相关关系,即在AR患者外周血中IL-35与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的表达均降低,提示,可能是由于AR中IL-35数量的减少,使其促进Treg细胞增殖的能力减弱,导致Treg细胞的数量减少及抑制作用减弱;也可能由于IL-35是Treg细胞发挥免疫抑制作用的关键性细胞因子,AR中Treg细胞因为缺乏IL-35,阻碍了Treg细胞免疫抑制作用的发挥。二者存在相互作用参与AR的发生。5 AR患者外周血中IL-17的表达水平与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率之间存在负相关关系,IL-17主要由Th17细胞分泌产生的细胞因子,IL-17的分泌增加,间接提示在AR患者外周血中可能存在着Th17细胞功能的亢进,存在Treg/Th17细胞失衡机制。6本实验间接说明了,IL-35是影响AR发生的重要细胞因子,其表达水平降低可能会抑制Treg细胞的增殖并导致Th17细胞功能的亢进及IL-17分泌增加,出现Treg/Th17细胞失衡,这可能是AR发生的重要机制,对IL-35的调控有可能成为AR免疫治疗的新的靶点。