PCOS胰岛素抵抗受体后信号转导分子机制的研究

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目的:研究多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清性激素水平及雄激素受体(Androgen receptor,AR)在卵巢组织中的表达,探讨血清性激素、AR与PCOS胰岛素抵抗(Inisulin resistance,IR)的关系;研究胰岛素受体后信号转导分子胰岛素受体底物-1(Insulinreceptor substrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-2(Insulin receptor substrate-2,IRS-2)及磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)在IR形成分子机制中的作用. 结论:1、IR是影响PCOS患者血清性激素水平和卵巢组织AR表达的重要因素.2、在PCOS IR患者中,其发生IR的重要环节是由于胰岛素信号转导通路中,IRS-1表达的下降、IRS-1及IRS-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度降低,从而减弱了胰岛素信号.3、PCOS IR患者PI-3激酶P85亚单位的转录及翻译水平均无改变,故推测该激酶的活性降低是由于IRS因素造成的,并进一步影响了胰岛素信号通路中信号分子的生物学作用,导致IR的形成. 以上结论提示胰岛素受体后信号转导通路中IRS-1、IRS-2及PI-3激酶活性在PCOS IR的发生机制中起着关键作用,是PCOS病理生理改变的重要机制.深入研究胰岛素受体后信号转导机制,将进一步阐明PCOS的发病机制,并为临床诊断及治疗开拓了新的思路.
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