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7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-AVCA)是制备头孢克肟和头孢地尼等药物的一个重要中间体。本课题对以青霉素G钾盐为原料的生产工艺进行了详细的研究,通过单因素实验的方法考察了在合成过程中影响产品收率的各个因素,并确定了优化的合成工艺,降低了合成费用,使最终产品对青霉素的质量收率达15.5%。 7-苯乙酰氨基青霉素亚砜对硝基苄基酯(PGES)的合成工艺条件:青霉素G钾盐172.6g,对硝基苄基氯100g,过氧乙酸150ml,氧化温度-10℃,氧化反应pH范围是4～6。在此条件下,PGES质量收率可达119%。 7-苯乙酰氨基-3-环外亚甲基青霉素亚砜对硝基苄基酯(CAG)合成工艺条件:PGES 50g,N-氯邻苯二甲酰亚胺39.3g,四氯化锡31.4ml,回流除水时间72小时,此条件下,CAG质量收率可达65%。 7-苯乙酰氨基-3-环外亚甲基头孢烷酸对硝基苄基酯(CADO)工艺条件:CAG151g,乙酸乙烯酯38.5ml,乙酰溴63ml,温度10℃,结晶时快速搅拌,此条件下,CADO质量收率可达85%。 7-苯乙酰氨基-3-乙烯基头孢烷酸对硝基苄基酯(3-VCP)工艺条件:CADO 86g,1,5-二氮杂二环[5.4.0]十一烯-5 38.2ml,碘72g,1,5-二氮杂二环[5.4.0]十一烯-5的反应时间控制在低于-20℃时反应1小时,高于-20℃时反应1小时,酸析pH 5,3-VCP结晶后,加1300ml水调搅拌调整晶形。此条件下,3-VCP质量收率可达75%,含量可达92%, 7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸对硝基苄基酯(7-E)工艺条件:3-VCP 106g,五氯化磷71.4g,吡啶33ml,甲醇300ml,氯化温度5℃,醚化温度-40℃,此条件下,7-E质量收率可达70%。 7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-AVCA)工艺条件:7-E 72g,锌粉33g,甲磺酸65ml,pH 1.0,反应温度0～5℃,结晶pH3.3,此条件下,7-AVCA质量收率可达45%,含量达93%以上,进一步精制可达98%以上。本论文主要创新点: