北五加皮代表性化合物PSA的免疫抑制活性及机理研究

来源 :中国科学院上海药物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangzhibo87
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传统中药北五加皮为萝藦科植物(Periploca sepium Bge)杠柳的根皮,长期以来在民间用于治疗类风湿性关节炎。但是,人们对于这类中药免疫抑制效应的具体生化和分子作用机制尚不了解。   本研究报导了从北五加皮中提取出来的一个新的孕烷苷类化合物杠柳苷A(Periplocoside A,PSA)。首先,我们用了一系列方法初步研究了PSA的体内及体外免疫抑制活性。研究表明,在伴刀豆蛋白(ConA)和异体抗原引起的淋巴细胞增殖实验中,PSA表现出很强的体外免疫抑制活性;在卵清蛋白(OVA)诱导的抗原特异性免疫反应中,PSA可以显著地浓度依赖性地抑制OVA诱导的特异性T细胞增殖反应和T细胞活化因子IL-2的产生;另外,在anti-CD3抗体诱导的初始T细胞应答的作用中,PSA能够显著地浓度依赖性地抑制anti-CD3抗体诱导的T细胞增殖反应及T细胞活化因子IL-2和IFN-γ的产生。这些结果表明,PSA可能通过抑制T细胞激活而发挥其免疫抑制作用。接下来,我们在T细胞介导的自身免疫性肝炎模型——ConA诱导的小鼠肝炎模型上观察了PSA对ConA诱导的小鼠肝炎的保护作用与机理。结果表明,PSA可以有效阻止ConA引起的小鼠死亡、降低血清中的炎性因子水平,包括IL-4和IFN-γ以及降低谷丙转氨酶(ALT)的水平,减轻肝脏坏死。在体外实验中,PSA显著抑制α-GalCer和anti-CD3刺激NKT细胞产生IL-4和IFN-γ,并且抑制了IL-4的转录过程和IFN-γ的翻译过程。体内和体外的实验结果共同表明,PSA可以显著抑制ConA诱导的小鼠肝炎,其作用机理与抑制NKT细胞产生炎性因子IL-4和IFN-γ有关。研究结果提示,PSA对于人类自身免疫性肝炎具有潜在的治疗作用。
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