【摘 要】
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目的:混合性结缔组织病（mixed connective tissue disease,MCTD）是一种血清中有高滴度抗核抗体（ANA）和抗U1RNP（n RNP）抗体,临床上有雷诺现象、双手肿胀、多关节痛或关节炎,肢端硬化、肌炎、食道运动功能障碍、肺动脉高压等特征的临床综合征,可受累系统包括心血管系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统、神经系统及血液系统等。白细胞介素（Interleukin,IL）
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目的:混合性结缔组织病（mixed connective tissue disease,MCTD）是一种血清中有高滴度抗核抗体（ANA）和抗U1RNP（n RNP）抗体,临床上有雷诺现象、双手肿胀、多关节痛或关节炎,肢端硬化、肌炎、食道运动功能障碍、肺动脉高压等特征的临床综合征,可受累系统包括心血管系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统、神经系统及血液系统等。白细胞介素（Interleukin,IL）-35是一种由调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）分泌的一种免疫抑制性细胞因子,在体内可发挥免疫调节作用。研究发现IL-35可参与多种自身免疫性疾病如类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）、干燥综合征（primary Sjogren’s Syndrome,p SS）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）等发病过程,但在MCTD的研究未见相关报道。本研究旨在探讨MCTD患者血清中IL-35的水平、与临床指标、疾病活动度和临床特征的关系。研究方法:以2019年07月至2019年11月于中国医科大学附属第一医院门诊及住院部就诊的57名MCTD患者和20名体检中心的健康志愿者作为对照组（HCs）为研究对象。每例采集静脉血5ml,采用酶联免疫分析试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清中IL-35水平。收集MCTD患者一般资料,包括:年龄、性别、病程。相关的实验室检测指标,包括:C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）,红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）,类风湿因子（rheumatoid factor,RF）,血细胞计数,肌酶（creatine kinase,CK）,乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）,抗U1RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗SM抗体、Ro-52抗体、尿常规、尿蛋白,记录患者临床特征如硬指、雷诺征（raynaud phenomenon）等。高分辨率计算机断层扫描（high-resolution computed tomography,HRCT）评估MCTD患者是否存在间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）,心脏彩超评估有无肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）。结果:MCTD患者血清IL-35水平与对照组相比显著减少（X±SD,ng/m L:0.613±0.118 vs 0.722±0.122,P=0.001）。此外,在MCTD患者中,IL-35水平与RF水平呈正相关（r=0.426,P=0.001）,而与CK、LDH、CRP、ESR无相关性（P=0.514,P=0.499,P=0.855,P=0.482）。临床特征上,合并雷诺征、硬指和间质性肺疾病的患者血清有更高水平的IL-35（X±SD,ng/m L:0.641±0.113 vs 0.557±0.110,P=0.009;0.650±0.123 vs 0.576±0.102,P=0.017;0.653±0.125 vs 0.553±0.076,P=0.001）,而MCTD患者是否伴有蛋白尿、肺动脉高压在组内无显著差异（P=0.700,P=0.180）。抗体水平上,试验未发现IL-35与抗SSA抗体,抗SSB抗体,抗SM抗体,及Ro-52阴性和阳性有关（均P>0.05）。结论:IL-35水平在MCTD患者中低于健康对照组,提示IL-35可参与MCTD发病过程,且与临床疾病活动度、临床特征有一定关系,为MCTD的治疗提供证据支持。
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