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目的：探讨经典名方逍遥散抗抑郁作用的BDNF/MEK-ERK/CREB信号通路机制,揭示BDNF通路在肝郁证及中药疏肝解郁治法中的作用。方法：(1)采用慢性温和不可预知应激(CUMS)结合孤养方法建立小鼠抑郁症模型,并于造模2周后开始给予逍遥散(30,20,10g/kg)进行治疗,同时继续造模4周。于造模后不同时间点测定小鼠体重、自主活动、糖水消耗量等行为学指标,并用Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆能力。(2)ELISA法测定逍遥散对CUMS模型小鼠脑内单胺类神经递质含量及血清BDNF的影响；(3)测定逍遥散对CUMS模型小鼠肝脏MDA、SOD的影响。(4)实时荧光定量PCR法测定逍遥散对CUMS模型小鼠脑内BDNF、CREB mRNA的影响。(5)Western-blot法测定逍遥散对CUMS模型小鼠脑内ERK, p-ERK, p-RSK及p-CREB蛋白水平表达的影响。(6)悬尾和强迫游泳行为绝望小鼠模型观察MEK阻滞剂PD184161及与逍遥散联合应用对模型动物不动时间的影响。结果：(1)逍遥散30、20、10g/kg能明显增加CUMS模型小鼠的体重和自主活动。逍遥散30、20g/kg能显著提高CUMS模型小鼠糖水消耗量。逍遥散30g/kg可明显改善CUMS模型小鼠的空间学习记忆能力。(2)逍遥散30g/kg能明显增加CUMS模型小鼠海马5-HT、DA、NE和皮质NE的含量；逍遥散20g/kg能明显增加CUMS模型小鼠海马5-HT、DA和皮质DA的含量。(3)逍遥散30、20g/kg能明显降低CUMS模型小鼠MDA含量的升高,对SOD活力的降低有一定的提高趋势。(4)逍遥散30g/kg能明显提高CUMS模型小鼠海马部位BDNF、CREB mRNA的表达和皮质部位BDNF mRNA的表达。(5)逍遥散30g/kg对CUMS模型小鼠脑内p-ERK蛋白表达有一定的提高趋势；能明显提高小鼠海马部位p-RSK蛋白表达及小鼠脑内p-CREB蛋白表达。(6)逍遥散30g/kg对增加CUMS模型小鼠血清BDNF含量有一定的趋势。(7)逍遥散30g/kg连续给药7天,可明显缩短经PD184161处理悬尾和强迫游泳行为绝望模型小鼠的不动时间。结论：(1)逍遥散能改善CUMS模型小鼠体重、自主活动与糖水消耗量的异常,并提高其空间学习记忆能力,表现出抗抑郁作用。(2)逍遥散明显降低CUMS模型小鼠肝脏MDA含量,对SOD活性有一定提高趋势,提示逍遥散具有提高CUMS模型动物肝脏抗氧化应激的能力。(3)逍遥散明显提高CUMS模型小鼠脑内BDNF、 CREB mRNA的表达和p-RSK,p-CREB的蛋白表达,对p-ERK1/2蛋白表达和血清BDNF水平表现出提高趋势,明显对抗MEK阻滞剂PD184161的作用。表明逍遥散对CUMS模型小鼠的抗抑郁效应机制与通过激活脑内BDNF/MEK-ERK/CREB信号通路密切相关。