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目的:膀胱癌(BC)是目前常见的尿路上皮肿瘤,也是癌症死亡的主要原因之一。BC分为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)和非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。与NMIBC相比,MIBC易于侵袭和转移。目前发现Lnc RNA TUG1(Lnc RNA TUG1,牛磺酸上调基因1)在包括BC在内的多种恶性肿瘤的发生以及进展中具有关键作用。然而Lnc RNA TUG1在调节BC进展中的具体作用仍然知之甚少。本实验研究通过检测Lnc RNA TUG1在BC患者癌细胞、同一患者正常膀胱尿路上皮细胞以及正常尿路上皮细胞和BC细胞系中的表达,分析Lnc RNA TUG1在BC细胞和正常细胞中的差异表达,研究Lnc RNA TUG1表达是否与BC细胞增殖、迁移及侵袭有关,进一步探究BC细胞中Lnc RNA TUG1与mi R-29c表达水平间相互关系,深入研究Lnc RNA TUG1参与BC发生及进展的具体机制,为膀胱癌(BC)在目标基因分子水平上精准治疗提供新的思路。方法:于安徽医科大学第一附属医院生物样本库随机选取22例未经过放化疗的BC患者膀胱癌组织和同一患者的正常膀胱组织,然后从中国科学院细胞库(中国上海)获取正常人尿路上皮细胞株(对照)和BC细胞株(T24,5637,UMUC-2和EJ),通过细胞转染技术将si-TUG1、si-NC、mi R-29C模拟物或者mi R-29C抑制物转染到T24或EJ细胞中。利用实时聚合酶链反应(q RT-PCR)检测TUG1和mi RNA-29在BC组织和细胞的表达。我们通过转染pc DNA-TUG1或si-TUG1来改变了T24和EJ细胞中的TUG1的表达,然后应用细胞活力测定和集落形成测定来验证TUG1与BC细胞增殖之间的关系。使用Transwell方法测定细胞的迁移和侵袭。最后通过双荧光素酶发测定TUG1与mi RNA-29之间的关系。最后通过上述实验结果探究TUG1作为癌基因与BC细胞的增殖、迁移和侵袭的关系。结果:(1)应用q RT-PCR方法检测22例BC患者癌组织细胞中TUG1表达水平远高于正常膀胱组织细胞;BC目标细胞株(T24,EJ5,UMUC-2和5637)中的TUG1表达水平也高于正常尿路上皮细胞株。与患者正常膀胱组织相比,癌组织中mi R-29c的表达显著降低。与正常尿路上皮细胞株相比,在包括EJ、5637、T24和UMUC-2的癌细胞株中mi R-29c表达显著降低。(2)在T24和EJ细胞中,pc DNA-TUG1转染显著提高TUG1表达水平,而si-TUG1的转染降低TUG1表达水平;转染pc DNA-TUG1的T24和EJ细胞的存活率和集落形成能力高于对照组,转染si-TUG1的T24和EJ细胞存活率和集落形成能力低于对照组。(3)pc DNA-TUG1组T24及EJ细胞的迁移和侵袭能力显著提高,si-TUG1组T24和EJ细胞的迁移和侵袭能力下降。(4)转染si-TUG1的T24及EJ细胞的mi R-29c水平明显高于转染si-NC的T24和EJ细胞。转染WT-TUG1的T24和EJ细胞中mi R-29c的水平远低于转染了pc DNA的T24和EJ细胞中的水平。mi R-29c模拟物组pmir GLO-WT-TUG1中的荧光素酶(Luciferase)活性显著低于mi R-NC组。pmir GLO-MUT-TUG1中的荧光素酶活性在mi R-29c模拟组中与mi R-NC组相比没有变化。结论:(1)TUG1的高表达和mi RNA-29的低表达可能与BC发生及进展有明显关系。(2)通过上调TUG1基因可以提高BC细胞株的存活率和集落形成能力,进而表明上调TUG1基因可能促进BC细胞的繁殖。(3)TUG1上调后的高表达可提高BC细胞的迁移及侵袭能力。(4)TUG1与mi RNA-29存在互相作用位点,TUG1高表达抑制BC细胞中mi RNA-29的表达,同时mi R-29c的表达下调逆转了si-TUG1对BC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。