美托洛尔是一种选择性β<,1>受体阻断剂,在临床应用中人们发现其降低动脉收缩压和缓慢心率的效应均滞后于血药浓度,同时美托洛尔具有两种光学异构体,S(-)-Met和R(+)-Met,其阻断β受体的效应主要在左旋体上.该室曾根据Sheiner的效应室理论,在大鼠、家兔、犬和原发性高血压患者上,研究了美托洛尔的PK/PD结合模型,成功地消除了效应的滞后环,并证实S(-)-Met抑制心肌收缩和降低血压等效应是R(+)-Met的11倍.该文在此基础上,研究了美托洛尔在家兔上的心血管效应-药动学结合模型,并通过美托洛尔混旋体在反相高效液相色谱上拆分方法的建立,进一步研究美托洛尔光学异构体在原发性高血压患者体内的药代动力学特点,以及与心血管效应的结合模型.为阐明两种异构体在体内处置过程差异可能机理,同时研究了它们在离体大鼠肝灌流上的代谢动力学.