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肉桂为中药的常用药，以肉桂或桂枝为主要组分的处方很多，《中国药典》2000年版一部新增品种中又有2个。因此，对于肉桂有效成分的药代动力学研究很有必要。 目的：提取分离肉桂有效成分桂皮醛及探讨其在小鼠体内的生物转化机理；研究桂皮酸在小鼠体内的药代动力学及生物利用度。 方法： 肉桂油的提取及其中桂皮醛的含量测定：按《中国药典》2000年版一部挥发油测定法，称取肉桂粉末(过二号筛至三号筛)150g，置3000mL烧瓶中，加水1500mL，于电热套中加热冷凝回流5hr，得到挥发油(为肉桂油与水的混悬液)，按此法提取10次，共得到挥发油约8mL。加乙醚8mL萃取，除掉水，得到挥发油的乙醚溶液，减压蒸出乙醚，得到肉桂油。肉桂油的主要有效成分为桂皮醛(《中国药典》2000年版一部规定含桂皮醛不得低于75％)。精密量取桂皮醛对照品和肉桂油各0.2mL，置100mL棕色容量瓶中，加甲醇至刻度，分别精密量取上稀释液5mL于200mL容量瓶中，加甲醇至刻度，即为桂皮醛对照品溶液及肉桂油的待测样品，用一次性微孔滤膜(0.46μm的孔径)过滤，滤液在以下色谱条件用反相高效液相色谱法测定桂皮醛含量。 色谱条件：色谱柱：Hypersil C18(4.6×250mm,5μm) 中文摘要 （大连依力特科学仪器有限公司人 流动相：甲醇－乙睛－水－乙酸Q5：26：49：0．3）（使用前超声脱气）；流速：l刀InL／fnin；柱温：室温；紫外检测波长：270inn；灵敏度：l刀AUFS；进样量：50pL。 药代动力学试验方法：取桂皮酸适量，精密称定，用甲醇溶解配制成2000屿／InL桂皮酸标准储备液，按倍数稀释法精密稀释成500，400，250，200，100，80 40，25，20，10，5，4，2．5，2，l，0．8，0．5，0．4pg／InL的标准溶液。分别精密量取上述标准溶液 100pL于 IInL离心管中，精密加入空白血浆200卜L，甲醇600pL，旋涡振荡混匀，离心u00讪in）10min，取上清液，过滤，滤液即为桂皮酸血浆标准溶液。在上述色谱条件下分别测定，得到色谱图中桂皮酸的峰面积。以桂皮酸血浆标准溶液的浓度 C…g／rnL）对峰面积 Y（1．00X 10勺进行线性回归。同法配制成高，中，低（ics，ic．s，z．ospg／t，n＝s）s个浓度的桂皮酸血浆标准溶液，同上述方法测定。按《中国药典》2000年版H部（附录XIX A，XIX B）方法进行最低定量浓度、最低检测浓度、回收率、精密度的检测。 将肉桂油用大豆色拉油稀释5倍后以20mL／kg的剂量分别给84只小鼠灌胃，灌胃前禁食24hr自由给水。于给药后 1，3，20，60，70，85，90，1001 10，120，150，160，180，ZIO min摘眼球采血 0．6 InL于肝素管中，离心O000r／Inin）10min，分离得血浆，分别精密吸取上述血浆200pL，甲醇700pL于IInL离心管中，旋涡振荡混匀，离。Ou000r／Inin）10min，取上清液，过滤后在上述色谱条件下分别测定桂皮酸的血药浓度。 二 中文摘要 将桂皮酸的 1，3－丙H醇饱和溶液以 157mg／kg的剂 量分别给64只小鼠尾静脉注射，于给药后1，3，7，10， 20，30 50，70，105，120fnin摘眼球取血0＊6 rnL于肝 素管中；以 450lllg／k的剂量分别给 84只禁食 24hr，自 由给水的小鼠灌胃。于给药后 1，5，7，8，9，10，20， 30，50，75，105，120，150，180min摘眼球取血 0石 rnL 于肝素管中，分别将肝素管中的全血样品离心 3000r／Inin）10min，分离得血浆，加甲醇旋涡振荡混匀， 离心u000r／min）10min，取上清液，过滤后在上述色谱条 件下分别测定桂皮酸的血药浓度。 结果：用反相高效液相色谱法测定肉桂油中桂皮醛的 含量为80．0％。线形回归得血浆中桂皮酸的标准曲线为： Y＝0．2340Cio．5174卜川；线性范围：2．95A195pg／InL o．oooz。桂皮酸血浆最低定量浓度为z．05fig／i。以信 噪比为 3：l，得到桂皮酸血浆最低检测浓度为 0．SPg／InL。 三个浓度水平血浆中药物的回收率和RSD分别为99．2％， 4．6％；108％，4刀％；87．5％，6．8％。日内精密度 RSD分 别为6．8％，4．0％，4石％；日间精密度RSD分别为1刀％， 3．9％，11％。给小鼠灌胃肉桂油后得到桂皮酸的药－时曲 线（见图9人将小鼠静注和灌胃桂皮酸后所得药－时曲线 （见图 16、17），用 3P97药代动力学计算机珊进行处 理，经模型拟合，确定桂皮酸在小鼠体内过程符合二室模 型，静注桂皮酸后小鼠体内的药动学参数为 A（Ug／InL：2 15．64；B（Hg／InL：8．19；。＊肋：9．17； i（l叼：0．88； V（c，wn：0．7；T；4回）％：0．0＊＊； T；Wp）（h：0．79； K；0（l：6．8＊； AUCO．k＊灿）：38．19；＊叩人