【摘 要】
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近年来,刺激响应性聚合物在生物医学等领域的应用越发广泛,具有不同拓扑结构和刺激响应行为的聚合物受到越来越多的关注。超支化聚合物具有低黏度、高流变性、高溶解度等特点,其高度分支性和三维结构可以形成足够的空间空腔用于封装小分子药物客体,而末端大量的基团可被进一步功能化。此外,它可以在较低浓度下自组装成纳米胶束。因此,在超支化结构中引入刺激响应性基团形成的刺激响应性超支化聚合物,在生物医学领域,尤其是作
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近年来,刺激响应性聚合物在生物医学等领域的应用越发广泛,具有不同拓扑结构和刺激响应行为的聚合物受到越来越多的关注。超支化聚合物具有低黏度、高流变性、高溶解度等特点,其高度分支性和三维结构可以形成足够的空间空腔用于封装小分子药物客体,而末端大量的基团可被进一步功能化。此外,它可以在较低浓度下自组装成纳米胶束。因此,在超支化结构中引入刺激响应性基团形成的刺激响应性超支化聚合物,在生物医学领域,尤其是作为可控给药载体具有很大的应用潜力。但目前刺激响应性聚合物仍存在合成较为复杂,响应灵敏度较差,释药可控性不高等问题。鉴于此,设计了两种不同的刺激响应性超支化聚合物并研究了其作为药物载体的刺激响应行为。1、基于硫辛酸制备了具有氧化还原刺激响应性的超支化聚合物,在水中可自组装形成胶束结构。主链中的硫醚键的存在使聚合物胶束在胃肠道低pH条件下保持稳定的同时具备活性氧(ROS)刺激响应性。胶束在到达目标炎症部位后,受较高浓度H202的刺激,聚合物中疏水性的硫醚转化为亲水性的砜和亚砜,导致超支化聚合物整体亲水性上升,胶束结构遭到破坏,释放出负载的疏水药物,进而实现靶向释药。利用紫外和透过率变化对其体外释放进行了表征,结果表明,超支化载药胶束在具有良好的载药能力的同时,具有优良的H202响应,能够灵敏的进行药物释放。之后选择布地奈德(Bud)作为搭载药物,利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡型结肠炎模型,对小鼠的体重变化,疾病活动指数(DAI)、髓过氧化物酶(MPO)指数,结肠长度,脾脏指数和肠组织损伤评分进行了测试,结果表明其对DSS诱导的溃疡性肠炎具有良好的治疗效果。同时通过聚合酶链式反应(PCR)定向逆转录对TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子和NF-κB在治疗过程中的变化进行了检测,结果表明Bud纳米胶束载体能够明显减少肠组织中TNF-α、IL-1β和IL-6早期炎症因子的mRNA表达水平,并抑制NF-κB的活化水平。这种具有耐酸性和氧化还原响应性的超支化聚合物在口服给药领域具有广阔的应用潜力。2、通过一锅法制备了具有多重刺激响应性及良好生物相容性和降解性能的超支化聚脂。叔氨、碳链骨架和酯基的存在使其具有pH和温度双重刺激响应性,且其温度响应性在不同pH环境下具有显著差异。在酸性或碱性条件下利用透过率变化和核磁氢谱对其聚合物结构变化进行了表征,结果表明其具有良好的温度响应性和pH响应性。此外,该聚合物的降解速率亦可通过pH进行调节,在酸性pH下其降解速度大大加快。利用在不同pH条件的反复升降温循环下透过率变化对其循环稳定性进行了测试,结果表明在酸性和碱性条件下其稳定性会出现明显下降。鉴于体内微环境的复杂性和易变性,这一兼具多重功能的超支化聚酯材料作为药物载体具有一定的应用潜力。
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