目的:脑膜癌病是指各种恶性肿瘤转移至软脑脊膜、蛛网膜下腔、脑脊液和蛛网膜引起的疾病,致死率高且近年来发病率有所增加。如何尽早诊断及有效治疗脑膜癌病一直困扰着临床医师。本文通过对就诊于河北医科大学第二医院182例确诊为脑膜癌病患者的临床详细资料进行回顾性分析,总结患者的临床特征,进一步探究脑膜癌病诊断及疾病评估的方法,并进行生存预后分析,为脑膜癌病诊治提供临床依据。方法:选取2015年5月至2020年12月就诊于河北医科大学第二医院182例确诊为脑膜癌病的患者,收集患者的详细临床资料,包括一般资料、临床表现、影像学表现、脑脊液分析结果（脑脊液常规生化分析,脑脊液细胞学及免疫组化,脑脊液ct DNA检测检测及免疫流式细胞术结果）、治疗方式及生存期和随访时间等,采用SPSS 21.0进行统计学分析。结果:1.一般资料:本研究共分析了182例脑膜癌病患者。患者诊断脑膜癌病的中位年龄为58岁,男女比为1:1。确诊时,81例（44.5%）患者的KPS评分较差（<70）,113例（62.1%）患者的ECOG PS评分较差（>2）。在原发癌方面,100例（54.9%）为肺癌来源的脑膜癌,26例（14.3%）为消化系统肿瘤来源的脑膜癌,11例（6.0%）为乳腺癌来源的脑膜癌。24例（13.2%）未明确原发肿瘤。患者从诊断原发肿瘤到确诊脑膜癌病的中位时间为9个月。2.临床表现:176例（96.7%）患者有大脑及脑膜受累症状,74例（40.7%）患者有颅神经受损症状,59例（32.4%）有脊神经根刺激或受损症状。112例（61.5%）有颅高压症状,20例（11.0%）同时合并全身性症状。3.影像学表现:178例患者进行了神经影像学评估,118例患者进行了脑和脊髓的增强MRI检查,其中71例（60.2%）患者显示脑膜强化,10例（8.5%）患者显示脊膜强化,主要表现为线性、条状或结节状强化以及弥漫性强化。4.脑脊液检查结果:（1）常规分析:71例（39.9%）患者第一次腰穿颅内压大于300 mm H2O。168例（94.4%）患者脑脊液常规生化显示异常,其中102例（60.7%）患者脑脊液显示蛋白水平升高。（2）细胞学结果:156例（87.6%）患者第一次脑脊液细胞学检查阳性。14例（7.9%）患者多次送检未发现肿瘤细胞。（3）脑脊液ct DNA检测结果:52例（77.6%）患者脑脊液检出阳性突变。19例患者同时送检血浆样本检出阳性突变。脑脊液肿瘤基因突变阳性率高于血浆的阳性率（P<0.05）,且脑脊液EGFR和TP53基因突变丰度显著高于血浆（分别为P<0.05,P=0.013）。（4）脑脊液免疫流式细胞术结果:5例患者流式细胞术检出肿瘤细胞,1例患者流式细胞术阴性而同时送检的细胞学阳性。6例脑脊液样本中,CD4+/CD8+比值范围为（0.97/1～2.75/1）,其中1例患者CD4+/CD8+比值显著小于1.0,1例患者比值明显大于2.0。CD163+CD206+巨噬细胞占比平均值为22.72%。相关性分析得出肿瘤细胞与CD4+T淋巴细胞呈负相关（P=0.03）,与CD8+T淋巴细胞呈正相关（P=0.018）,CD163+CD206+巨噬细胞与CD8+T淋巴细胞呈负相关（P=0.044）。5.治疗及随访:182例患者中,123例（67.6%）患者接受了鞘内化疗。41例（22.5%）患者接受了相应的靶向治疗。36例（19.8%）患者接受了抗血管生成药物治疗。11例（6.0%）患者接受了免疫治疗,6例（3.3%）患者进行全脑放疗。49例（26.9%）患者仅接受了对症支持治疗。77例患者（42.3%）仅接受了一种治疗方式,56例患者（30.8%）同时接受了至少两种治疗方式。截至2020年12月31日,126例（69.2%）患者死亡,36例（19.8%）患者存活,20例（11.0%）患者失访。整个队列从确诊脑膜癌病至死亡的中位总生存期为8个月（范围:0-73个月）。6.生存预后分析:单因素分析得出,年龄≥60岁,颅压>300 mm H2O与较差的生存期有关（分别为P=0.014,P=0.049）,联合治疗和单一靶向治疗则显示与更长的生存期有关（分别为P<0.01,P<0.01）。在多因素分析中,年龄≥60岁是不良预后因素（P=0.043）,应用靶向治疗和鞘内化疗是积极预后因素（分别为P<0.01,P=0.047）。结论:1.脑膜癌病以中老年发病居多。肺癌是发生脑膜癌病最常见的肿瘤,且肺腺癌是发生脑膜癌病最常见的组织学类型。其次是胃肠道肿瘤和乳腺癌。2.脑膜癌病患者的临床表现缺乏特异性,以颅高压表现居多。头颅或脊髓增强MRI对脑膜癌病诊断具有重要价值。与脑脊液细胞学联合可提高诊断灵敏度。3.脑脊液常规生化分析异常,尤其是蛋白水平升高,对脑膜癌病的诊断及病情评估具有提示意义。4.脑脊液肿瘤ct DNA检测可以作为脑膜癌病的辅助诊断工具,连续检测可为制定治疗方案及病情评估提供帮助。同时脑脊液ct DNA检测比外周血样本更能代表软脑膜转移微环境中的基因谱变异情况及肿瘤负荷。5.软脑膜转移微环境中存在免疫细胞功能障碍,包括效应T淋巴细胞功能抑制及巨噬细胞M2样极化,可能存在免疫抑制微环境,促使转移癌细胞“免疫逃逸”。6.靶向治疗和鞘内化疗显著延长了脑膜癌病患者的生存期,同时多种治疗方式如抗血管生成药物及免疫治疗的联合应用也可使生存获益。