胃癌血管生成拟态的初步研究

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目的:1、研究胃癌组织中是否存在血管生成拟态(Vasculogenic Mimicry, VM);2、VM与病人相关临床病理指标的意义和病人预后的关系;3、初步探讨VM形成的分子机制。材料和方法:1、应用回顾性研究方法,收集南华大学附属郴州市第一人民医院2005年1月至2005年12月间的149例胃癌患者。经手术切除、福尔马林固定、常规石蜡包埋的胃癌共84例,收集相应的临床病理资料及随访资料。通过观察切片HE染色,应用CD31/PAS双重染色,结合CD105和CD31免疫组织化学染色,观察胃癌组织中是否存在VM,同时分析VM在84例胃癌中的发生率;比较VM阳性组与VM阴性组病人临床病理指标的意义和病人预后之间的关系。2、对收集的84例胃癌病例标本及其临床病理资料,采用Mattern积分法、微血管密度(Microvessel density,MVD)计数、血管生成拟态密度(Vasculogenic mimicry density,VMD),分析胃癌中MMP-2、MMP-9、EPHA2、VE-cadherin和VEGF在VM阳性组和阴性组之间蛋白的表达差异以及表达蛋白之间的相关性,评价阳性组和阴性组之间MVD和VMD的差别。结果:1、通过CD31/PAS双重染色证实胃癌组织中存在VM结构,84例胃癌中有21例存在VM结构,阳性表达率为25.0%。2、在胃癌中VM阳性率与肿瘤直径、TNM分期、分化程度与血行转移密切相关;VM阳性组有42.86%(9/21)的患者发生血行转移高于VM阴性组中有17.46%(11/63)的患者发生血行转移(P<0.05)。3、VM阳性患者平均生存时间(33.57±3.80)个月明显短于VM阴性患者平均生存时间(49.80±1.93)个月(P<0.05)。4、多因素分析显示:VM、TNM分期、分化程度、血行转移、淋巴结转移是影响胃癌患者预后的独立风险因素(P<0.05)。5、在胃癌组织中,VM阳性组MMP-2、EPHA2、VE-cadherin表达高于VM阴性组,VEGF表达低于VM阴性组(P<0.05);MMP-2、EPHA2、VE-cadherin表达阳性组的VMD高于表达阴性组,VEGF表达阳性组的VMD低于阴性组(P<0.05);MMP-2、MMP-9、EPHA2、VEGF表达阳性组MVD高于表达阴性组(P<0.05);VM阳性组MMP-2、EPHA2、VE-cadherin表达两两之间呈正相关(r=0.567;r=0.596;r=0.460)。结论:1、胃癌组织中可以观察到VM结构的存在,VM是胃癌细胞为了适应肿瘤微环境而形成的一种独特的功能性管道。2、胃癌中的VM形成能力与其分化程度有关,分化程度越低,VM阳性表达率越高。3、VM阳性的胃癌患者易于发生血行转移,临床预后较VM阴性的患者要差,生存时间短。VM可以作为判断患者预后的指标之一。4、胃癌组织中MMP-2、EPHA2、VE-cadherin之间的在VM阳性组中的表达呈正相关,有可能参与形成能够输送血液的管道样结构,即VM。5、MMP-2、MMP-9、EPHA2、VEGF可能在胃癌组织的血管生成中起到了重要的调节作用。
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