【摘 要】
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目的采用戊四氮(Pentamethazol, PTZ)点燃癫痫大鼠模型,观察海马中转录因子Kruppe样因子4(Kruppel-like factor4, KLF4)的表达变化,结合海马苔藓纤维出芽(Mossy fiber sprout
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目的采用戊四氮(Pentamethazol, PTZ)点燃癫痫大鼠模型,观察海马中转录因子Kruppe样因子4(Kruppel-like factor4, KLF4)的表达变化,结合海马苔藓纤维出芽(Mossy fiber sprouting, MFS)的动态改变,探讨其在癫痫发生过程中的可能作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠90只,随机分为戊四氮实验组和生理盐水对照组,其中戊四氮实验组60只,生理盐水对照组30只。戊四氮组腹腔注射PTZ30mg/kg,每天一次,对照组同时注射等量生理盐水。按第一次腹腔注射后3天、1周、2周、4周和6周在两组内随机平均分为5个亚组,每个亚组再随机平均分为两个小组:一组用于免疫组化,检测各时间点大鼠海马中的KLF4表达;另一组用于Timm染色,检测苔藓纤维出芽情况。结果1.动物模型大鼠多在连续注射PTZ21~28天后被点燃,平均24.5±2.3天。模型点燃率为100%,死亡率为2.2%。实验组大鼠成功点燃后出现诱发发作及自发发作;对照组未出现任何痫性发作。2. KLF4蛋白的表达对照组大鼠海马CA1、CA3、齿状回区KLF4蛋白表达在3天后逐渐升高,至1周时达高峰,并持续至第6周;实验组大鼠海马CA1、CA3、齿状回区KLF4蛋白表达在第3天后未升高,而是保持在稳定水平,持续至第6周。两组间CA1区KLF4蛋白表达在3天、1周时有统计学差异;CA3区仅1周组有统计学差异;齿状回区在1周和2周组有统计学差异;余各区各时间点两组间无统计学差异。3.苔藓纤维出芽的动态变化实验组大鼠海马CA3区苔藓纤维出芽与对照组CA3区相比,从第3天开始实验组出现苔藓纤维出芽,评分逐渐增加,至第2周开始两组间出现统计学差异(P<0.05),至第6周时达高峰。实验组大鼠海马齿状回区苔藓纤维出芽与对照组齿状回区相比,从第4周开始实验组出现苔藓纤维出芽,评分逐渐增加,至第6周时达高峰并在两组间出现统计学差异(P<0.05)。对照组大鼠海马CA3区苔藓纤维出芽评分均仅0-1分,各时间点间无统计学差异;齿状回区各时间点未发现苔藓纤维出芽。结论在戊四氮点燃大鼠模型中,海马KLF4蛋白早期表达下调可能促进苔藓纤维出芽。
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