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全肠外营养(Total Parenteral Nutrition ,TPN)技术的问世使各种病因所致的肠功能衰竭患者得以长期存活,是近代医学技术的进展之一。随着TPN技术的广泛运用,其不良反应也日益受到人们的关注,其中TPN相关肝病(Total Parenteral Nutrition Associated Live Disease, PNALD)是该营养支持并发症之一。尽管这一病变的严重性,但是其病因及病理生理机制仍不明确。本研究利用实时定量PCR芯片技术,检测TPN后肝脏细胞周期基因和炎症基因及受体表达的变化,探讨哪些基因在肝脏损害中发挥作用,为临床预防和治疗PNALD提供资料。第一部分TPN导致肝细胞周期基因表达的变化目的:利用PCR基因芯片技术,检测TPN后肝细胞周期基因的表达,探讨TPN肝损伤的发病机制。材料与方法:选择12只雄性SD大鼠,体重225～250克,没有特殊病原体,代谢笼里适宜环境养一周,标准鼠进食喂养,自由水龙头供水。维持12:12小时昼夜循环,温度维持在22℃左右,相对湿度40%～60%。动物随机分为两组:TPN实验组(6只)和生理盐水对照组(6只)。通过对两组动物颈静脉置入硅胶管,连续24小时输注营养液或生理盐水。7天后应用实时定量PCR芯片检测方法,比较两组大鼠间肝脏细胞周期基因的表达。结果:TPN实验组与生理盐水对照组比较:(1)实验结束时两组大鼠体重均增加,生理盐水组增加更显著;(2)TPN组大鼠肝脏病理表现为肝细胞弥漫脂肪空泡变性,小叶中央区较周边更为明显,一例肝细胞少量坏死;(3)电镜表现为生理盐水组大鼠肝脏明显变化;TPN组表现少量淋巴细胞浸润,肝血窦、毛细胆管扩张,微绒毛脱落,线粒体基质增生,肝细胞及基质细胞萎缩、核染色质边集,可见凋亡小体。(4)两组大鼠肝胆红素没有明显变化,但TPN组AST升高;(5)TPN组大鼠肝脏细胞周期表达上调基因有Atm、Brca1、Cdkn1b、Dnajc2、G2a、Nfatc1、Notch2、Pkd1、Ppp2r3a等;表达下调基因有Cdc25b、Ccnd1、E2f1、Mcm3、Nek2、Wee1等。结论:TPN组与生理盐水对照组大鼠比较肝脏细胞周期基因表达存在差异,TPN组部分细胞基因出现改变,可能与TPN相关肝脏损伤的发生和发展直接相关。第二部分TPN导致肝脏炎症因子及受体表达的变化目的:利用基因芯片技术,检测TPN后肝脏炎症因子及受体基因的表达,探讨TPN肝损的发病机制。材料与方法:同第一部分。结果:(1)大鼠的体重、肝脏病理变化、肝脏电镜检查结果和肝生化检查结果均同第一部分。(2)TPN组肝脏炎症因子及受体表达上调基因有C5/C5a、Ccl21b、Ccl25、Ccl3、Ccl7、Ccr1、Ccr2、Ccr3、Ccr5、Ccr6、Cx3cl1、Cx3cr1、Cxcl1、Cxcl5、IL-10、IL-10Rα、IL-11、IL-13ra1、IL-18、IL-1β、IL-1f5_predicted、IL1f6_predicted、IL-1r1、IL-1r2、IL-2Rβ、IL-2rγ、IL-8rβ、Itgam、Itgb2、Ltb、Cxcl4、TGF-β1、TNF、Tnfrsf1b、CD40Lg; TPN组肝脏炎症因子及受体表达下调基因有CcL22、CcL24、IL-17b、IL-1a、IL-6rα、Mif。结论:TPN实验组与生理盐水对照组大鼠肝脏炎症因子及受体的基因表达存在差异,TPN组部分炎症因子及受体基因出现改变,可能与TPN相关肝脏损伤的发生和发展相关。