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目的:随着发病率和死亡率的逐年上升,胶质细胞瘤(Glioma)日益成为一个亟待重视的公共卫生问题;另一方面,随着研究的深入,真核生物编码基因的内含子所编码的非转录产物——微小RNA (microRNAs)的功能引起了重视。Mir-218发挥了抑癌基因的作用。然而非编码基因Mir-218包含了两种形式,分别是Mir-218-1和Mir-218-2。本文研究Mir-218-1和Mir-218-2在胶质瘤中的表达情况并对其功能进行分析。方法:定量PCR检测Mir-218-1和Mir-218-2在胶质瘤组织和细胞系的表达情况,通过慢病毒感染分别构建稳定过表达或敲除Mir-218-2的细胞系,观察荧光和定量PCR检测感染率。Transwell小室、划痕实验观察细胞的迁移侵袭能力,F-actin染色观察细胞骨架情况;CCK-8法绘制细胞增殖曲线,流式检测细胞周期,软琼脂凝胶实验观察细胞成球情况;CCK-8细胞毒性试验和流式测ROS检测细胞药物敏感性;Western Blotting和Rescue实验验证下游通路的分子变化。结果:成功构建稳定表达或敲除Mir-218-2的U87和U251细胞系,Transwell小室、划痕实验表明Mir-218-2过表达时,相对于空载体组而言,肿瘤细胞迁移侵袭能力增强,F-actin染色下可观察到细胞骨架明显,有较多的微管微丝,细胞周围有足状突起,而抑制组则相反;细胞增殖曲线、流式检测细胞周期和软琼脂凝胶成球实验均观察到Mir-218-2过表达时,相对于空载体组而言,细胞的增值能力较强,而敲除组则相反;CCK-8细胞毒性试验和流式测ROS试验中,过表达Mir-218-2组中,相对于空载体组,细胞对β-lap的药物敏感性下降,ROS产生减少,而抑制组则相反;Western Blotting和Rescue实验验证 CDC27 及其下游分子 Securin,CyclinA1/2, CyclinB1,CyclinD1 均产生蛋白水平的变化,粘附相关蛋白Ecadherin,βcatenin,p-βcatenin,FAK,p-FAK和vinculin也产生蛋白水平的变化。过表达CDC27能够中和Mir-218-2在胶质细胞瘤细胞系中的相关生物作用。结论:Mir-218-1在胶质瘤细胞内低表达,Mir-218-2在胶质细胞瘤内异常高表达。同时,Mir-218-2能促进胶质细胞瘤细胞的侵袭、迁移和增殖。过表达Mir-218-2能降低胶质细胞瘤细胞对β-lap的敏感性。Mir-218-2通过靶基因CDC27对下游通路的蛋白产生作用。