血清白细胞介素-1受体拮抗剂与肝衰竭治疗疗效及预后关系研究

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目的:探讨IL-1Ra(interleukin-1 receptor antagonist,白介素-1受体拮抗剂)及IL-1β(interleukin-1beta,白介素-1β)对肝衰竭患者治疗疗效及预后关系研究。方法:收集2016年3月-2016年11月至在蚌埠医学院第一附属医院接受治疗的40例肝衰竭患者,其中单纯药物治疗16例,人工肝治疗24例。开始治疗前、人工肝治疗前后以及药物治疗1周后于次日清晨空腹采集外周静脉血,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中细胞因子IL-1Ra、IL-1β浓度。根据出院时情况以及随访3-6个月,分为好转组(包括治愈患者)、无效组(包括死亡患者),其中好转组13例,无效组27例。实验数据采用SPSS17.0统计软件处理数据,计量资料符合正态分布采用两样本t检验,不符合正态分布采用秩和检验;计数资料采用X2检验;采用Cox回归模型分析影响预后的危险因素;相关性分析采用线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:治疗前,好转组IL-1Ra浓度为47.98±16.66pg/ml,无效组IL-1Ra浓度为34.14±13.66pg/ml,好转组IL-1Ra水平显著高于无效组(p<0.05);而治疗前好转组IL-1β浓度为38.07±10.33pg/ml,无效组IL-1β浓度48.02±15.59pg/ml,好转组IL-1β水平显著低于无效组(p<0.05);好转组IL-1Ra/IL-1β比值为1.256±0.213,无效组IL-1Ra/IL-1β比值为0.743±0.236,差异具有统计学意义;线性回归分析显示IL-1Ra与CHE、ALB呈正相关,与TBIL、PT、INR呈负相关;IL-1β与TBIL、Scr、PT、MELD评分呈正相关,与PTA呈负相关。治疗后,好转组治疗前后IL-1Ra、IL-1β浓度显著降低(p<0.05),两者比值无明显差异(p>0.05);无效组治疗前后IL-1Ra、IL-1β浓度及两者比值均无显著变化(p>0.05)。比较3次人工肝治疗前后及药物治疗2周前后,好转组IL-1Ra、IL-1β浓度无显著变化(p>0.05),而两者比值显著增加(p<0.05),无效组IL-1Ra、IL-1β浓度及两者比值均无显著变化(p>0.05)。Cox回归分析显示:IL-1β浓度、以及肝肾综合征是影响肝衰竭预后的独立危险因素,而IL-1Ra/IL-1β比值为保护因素。另外人工肝治疗组好转率为45.8%,而单纯药物治疗组好转率为12.5%,人工肝治疗组好转率明显高于药物治疗组。结论:1.IL-1Ra、IL-1β浓度变化以及比例失调与肝衰竭发生、发展及预后密切相关。IL-1Ra相对不足,无法限制IL-1β启动免疫炎症反应,因而引起严重肝脏损害。2.IL-1β浓度、以及肝肾综合征是影响肝衰竭预后的独立危险因素,而IL-1Ra/IL-1β比值为保护因素。3.人工肝通过清除炎症细胞因子以及恢复细胞因子之间平衡,因而能够改善预后。
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