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研究背景食管鳞癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,居全球癌症死亡率的第六位,我国是食管鳞癌的高发区,也是病死率最高的国家之一。食管鳞癌的发生是多因素参与、多基因变异及多阶段逐步发生的过程。其中遗传因素与食管鳞癌发生的关系是目前研究的热点之一。鼠双微基因(MDM2)是抑癌基因P53的重要负调控基因,可直接与P53结合抑制其活性,也可通过泛素化系统促进其降解。人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、作为肿瘤抑制基因,在人类肿瘤中突变频率较高,可通过抑制PI3K活性,将MDM2限制于胞浆中,保护P53不被降解,参与细胞生长的调控。MDM2-PTEN-P53癌基因与抑癌基因共同调控细胞的生长和存活。这些基因的遗传改变可能导致正常细胞周期的破坏,甚至癌变的发生。目的探讨MDM2^PTEN和P53基因多态性及单倍型与河南安阳地区食管鳞癌易感性的关系。方法提取安阳地区226例食管鳞癌患者及226例健康人外周血基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测MDM2T309G、MDM2DEL1518、PTEN rs701848、PTEN rs2735343、P53Arg72Pro位点基因型；以条件单变量Logistic回归法分析病例和对照人口统计参数差异,以条件多变量Logistic回归法计算相对危险度比值比(odds ratio, OR)和95%可信区间(confidence interval, CI),同时应用x2检验检测基因型频率分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律。单倍型分析采用Phase2.1软件；调整年龄、吸烟及饮酒等混杂因素后,采用条件Logistic回归模型进行基因多态性、单倍型与食管鳞癌易感性的相关性分析。结果MDM2T309G、MDM2DEL1518、PTENrs701848、PTEN rs2735343、P53Arg72Pro位点存在基因多态性。各位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。PTEN rs2735343CG、GG基因型和P53Arg/Pro、Pro/Pro基因型均可增加食管鳞癌发病风险(P=0.001, OR=2.76,95%CI2.58-4.82; P<0.001, OR=4.30,95%CI2.27-8.13; P=0.032, OR=1.74,95%CI1.05-2.89; P=0.012, OR=2.06,95%CI1.17-3.62),而MDM2、PTEN rs701848基因多态性在两组间的分布无统计学意义(P>0.05)。 PTEN rs2735343和P53Arg72Pro或吸烟之间存在协同作用。根据已知的个体MDM2和PTEN两个多态位点的基因型,经过PHASE2.1软件各构建出四种单倍型。其中PTEN--/GC单倍型增加食管鳞癌发病风险(P<0.001, OR=2.44,95%CI1.52-3.91),而CT/CT单倍型则降低其风险(P<0.001, OR=0.21,95%CI0.11-0.42); MDM2各单倍型与食管鳞癌易感性无关(P>0.1)。结论PTEN rs2735343与P53Arg72Pro基因多态性与安阳地区食管鳞癌易感性相关,PTEN rs2735343CG、GG基因型和P53Arg/Pro、Pro/Pro基因型可能是食管鳞癌发生的危险因素；PTEN--/GC单倍型可能增加食管鳞癌发病风险,而CT/CT单倍型则可能降低其发病风险。PTEN和P53基因多态性的研究为在人群中筛选高危个体、实施有针对性的干预、预防、早诊断及随访提供了重要的遗传标志,同时为寻找基因治疗的靶点提供线索。