目的:探究髓系细胞ATF3调节小鼠肝脏缺血再灌注损伤后免疫活化的机制。方法:使用缺血再灌注损伤模型分析ATF3基因敲除鼠的肝脏损伤及巨噬细胞浸润情况,检测指标包括血清ALT,肝脏切片HE、Ly6G、CD11b和TUNEL染色等;实时定量PCR技术被用来检测肝脏及细胞中细胞因子产生情况,指标有TNF-a,IL-1?,IL-6和TGF-?;采用Weatern Blot技术检测组织或细胞中m TOR,HIF-1α,p70S6K,TLR4,PHD1等蛋白表达情况。采用m TOR靶向抑制实验验证其免疫调节功能;采用p70S6K si RNA转染试验验证其在m TOR信号通路中的作用;采用HIF-1a si RNA抑制实验验证其在ATF3介导的炎性免疫调节中的功能。结果:ATF3敲除后相比较于对照组明显加重了缺血再灌注诱导的肝损伤。ATF3敲除后促进了巨噬细胞/中性粒细胞的侵润和肝细胞的凋亡。ATF3敲除促进了m TOR,p70S6K,TLR4和HIF-1a蛋白的表达,但是降低了PHD1的表达。m TOR靶向抑制实验、p70S6K si RNA抑制实验和HIF-1a si RNA抑制试验结果都显示明显逆转了ATF3敲除诱导发生的肝损伤,炎性细胞因子TNF-a,IL-1?,IL-6表达降低,同时TGF-?表达升高。肝细胞的凋亡情况以及肝功能情况也明显得到改善。结论:在小鼠肝脏缺血再灌注损伤中,髓系细胞中ATF3基因通过下调m TOR/p70S6K/HIF-1α信号通路的活性参与损伤后的炎性免疫调控,并发挥对肝脏的保护作用。