【摘 要】
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背景:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二大中枢神经系统退行性疾病,主要病理改变是中脑黑质致密部的多巴胺能神经元变性、死亡,以运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态不稳和非运动症状等为主要临床表现,但确切的发病机制尚未完全阐明,目前PD现有的治疗手段均只能用以缓解逐渐加重的运动障碍,仍无法治愈。目的:探究血清和脑组织中镁离子浓度及镁离子转运体SLC41A1和Mag T1在
【基金项目】
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国家自然科学基金(81571250); 福建省自然科学基金(2018J0838)
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背景:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二大中枢神经系统退行性疾病,主要病理改变是中脑黑质致密部的多巴胺能神经元变性、死亡,以运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态不稳和非运动症状等为主要临床表现,但确切的发病机制尚未完全阐明,目前PD现有的治疗手段均只能用以缓解逐渐加重的运动障碍,仍无法治愈。目的:探究血清和脑组织中镁离子浓度及镁离子转运体SLC41A1和Mag T1在6-OHDA诱导的帕金森病大鼠模型病程进展中的变化、以及它们之间的关系。方法:1.单点注射6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine)至右侧前脑内侧束(Medial forebrain bundle,MFB)建立PD大鼠模型,将大鼠分为4组:对照组(Cont)、对照补镁组(Cont+Mg)、帕金森模型组(PD)、帕金森模型补镁组(PD+Mg)。建模术后30min第一次腹腔注射,Cont组和PD组注射NS,Cont+Mg组和PD+Mg组注射MgSO4,每日同一时间腹腔注射分别持续2W和4W(NS:生理盐水9mg/kg;Mg:MgSO4.7H2O,90mg/kg)。2.于建模术后2W和4W腹腔注射阿朴吗啡(Apomorphine,APO)诱导旋转实验,观察大鼠行为学的变化。3.免疫组织化学染色观察中脑黑质致密部(Substantia nigra pars compacta,SNc)多巴胺能神经元的存活情况。4.Western blot检测大鼠纹状体健侧及毁损侧镁离子转运体SLC41A1和Mag T1蛋白表达情况。5.镁离子试剂盒检测大鼠血清镁离子、黑质和纹状体组织镁离子水平。结果:1.每天腹腔注射MgSO4持续2W和4W后,APO诱导的行为学结果显示,PD组和PD+Mg组的大鼠旋转圈数均明显高于Cont组和Cont+Mg组(p<0.001);PD+Mg组大鼠4W时旋转圈数较PD组明显降低(p<0.01)。2.给予MgSO42W和4W后,PD组和PD+Mg组毁损侧中脑黑质致密部的TH(多巴胺神经元的标志物)阳性细胞数较Cont组和Cont+Mg组毁损侧明显降低(p<0.001),PD组和PD+Mg组毁损侧较其健侧也均明显降低(p<0.001)。给予MgSO42W和4W后,PD+Mg组毁损侧的TH免疫反应阳性神经元均明显高于相应PD组毁损侧(2W,p<0.05;4W,p<0.01),Cont组和Cont+Mg组的相应侧的TH免疫反应神经元数量没有明显差别。3.给予MgSO42W后,PD组健侧及毁损侧SLC41A1蛋白表达均明显低于Cont组的相应侧(健侧,p<0.05;毁损侧,p<0.01);PD组毁损侧Mag T1蛋白表达也低于Cont组毁损侧(p<0.05);给予MgSO44W后,PD组毁损侧SLC41A1蛋白表达较2W时相应侧有增高的趋势,但在统计学上无显著性差异;Mag T1蛋白表达的变化不明显。4.(1)给予MgSO41W、2W、4W后,大鼠血清镁离子浓度各组别之间均无统计学意义。(2)给予MgSO42W和4W各组别的镁离子浓度均无统计学意义,但给药4W后PD+MgSO4组大鼠的黑质和纹状体组织毁损侧镁离子浓度较PD组毁损侧有下降趋势。结论:1.6-OHDA可改变PD大鼠镁离子转运体SLC41A1的表达;预防性补充MgSO4有助于改善PD大鼠的运动症状,上调SLC41A1蛋白的表达。2.血清及脑组织中镁离子浓度在PD病程进展中变化不明显。3.在6-OHDA诱导的PD大鼠病程进展中,血清镁离子浓度与镁离子转运体SLC41A1和Mag T1之间的关系不明显。
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