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乳腺癌是我国女性常见的一种恶性肿瘤,抑癌基因的缺失或表达失调是乳腺癌发生、发展和侵袭转移的重要原因之一。10号染色体上磷酸酶与张力蛋白同源缺失基因(phosphatase and tensinhology deleted from chromosome 10,PTEN)又称多种进展期癌中病变基因(mutated in multiple advanced cancers,MMACl)或TGF-β调节的上皮细胞富含的磷酸酶基因(TGF-regulated and epithelial cell-enriched phosphatase 1,TEP1),是1997年由Steck等3个研究小组分别用不同的方法克隆到的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。该基因定位于10q23.3,广泛表达于各种正常组织,但在包括乳腺癌的许多肿瘤中表达缺失或降低。大量研究发现,PTEN在乳腺发育及乳腺癌发生中起重要作用。PTEN表达下调或者缺失导致乳腺过度发育并较早发生肿瘤,而野生型PTEN过表达则抑制了乳腺发育。PTEN+／-小鼠可自发乳腺癌,并且PTEN+／-小鼠与MMTV-wnt-1转基因小鼠杂交后代发生乳腺癌比亲代种系要早。在乳腺肿瘤标本中PTEN突变或杂合性丢失(loss of heterozygosity, LOH)较为常见。有报道野生型PTEN通过下调PI3K水平诱导G1期阻滞促进细胞凋亡,从而抑制了乳腺癌细胞生长并引起细胞死亡。目前对PTEN的表达、信号传导及在多种肿瘤中的地位和作用的研究正方兴未艾。进一步研究PTEN基因在乳腺癌发生发展过程中的作用及其机制以及与其他相关基因的相互作用,对于在基因水平上进行乳腺癌的诊断、治疗及预后判断具有重要的临床意义。基于以上理念,为探讨PTEN基因在乳腺癌细胞中的表达及对细胞生物学行为特性的影响,我们设计并进行了如下实验研究：选择PTEN正常表达的细胞株MDA-MB-231 (M231),使用ShRNA方法沉默PTEN的表达,构建成PTEN低表达的M231细胞株(M231-1548和M231-3001)及对照组细胞(M231-scramble),通过Western-blot分析、细胞基质黏附试验、细胞侵袭能力分析和细胞克隆形成分析等方法检测PTEN基因沉默后,M231乳腺癌细胞株黏附、迁移及增殖能力的改变。结果：与对照组(scramble-shRN A)相比,PTEN-shRNA1548和PTEN-shRNA3001可明显地沉默PTEN基因的表达,从而构建成PTEN低表达的M231细胞株(M231-1548和M231-3001)。而且PTEN表达低的细胞(M231-1548和M231-3001)粘附率明显低于实验对照组(M231-scramble),在相同的时间侵入并跨越基质膜的能力更高,在三维胶内繁殖增生、形成克隆的能力较对照组细胞(M231-scramble)明显,两者差异均有显著的统计学意义(P<0.01)。结论：PTEN基因表达降低可促进细胞增生、繁殖和存活,降低细胞黏附力,促进细胞迁移和侵袭。因此,PTEN基因具有抑癌作用,PTEN基因的缺失有利于癌细胞的发生和发展,可以作为评价乳腺癌患者的进展、转移等预后的指标之一。