凋膜止崩方有效部位靶向干预对模型大鼠子宫内膜增生症的形态学影响

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研究目的:观察凋膜止崩方对子宫内膜增生症模型大鼠体重、子宫湿重、子宫指数、子宫内膜厚度、子宫光镜下组织学及电镜下超微结构的影响,从形态学角度探讨凋膜止崩方对子宫内膜增生症的靶向干预效应,明确其量效关系,为临床用药提供理论依据。研究方法:将健康成年SD雌性大鼠40只随机分为4组:A组:假手术组、B组:模型组、C组:模型+小剂量组、D组:模型+大剂量组。A组大鼠仅行开关腹手术,B组、C组、D组行开腹手术摘除双侧卵巢。A组术后第三天起肌注高压灭菌花生油0.15ml/100g,隔日一次,共14次后,观察大鼠阴道涂片示动情前期时处死。B组、C组、D组术后第三天起肌肉注射用高压灭菌花生油稀释的苯甲酸雌二醇注射液15ug/100g,隔日一次,共14次,建立大鼠子宫内膜增生症模型。造模成功后B组大鼠每侧宫腔注射生理盐水0.3ml,C组大鼠每侧子宫腔注射小剂量凋膜止崩液0.3ml,D组大鼠每侧子宫注射大剂量凋膜止崩液0.3ml。术后3天处死,取出子宫,称子宫湿重,测子宫指数及子宫内膜厚度,进行组织切片,在光镜下及透射电镜下观察子宫内膜形态。研究结果:1.A组与B、C、D组终末体重、子宫湿重、子宫指数有显著性差异(P﹤0.01)。B、C、D组之间无显著性差异(P﹥0.05)、A组与B组内膜厚度有显著性差异(P﹤0.01),B组明显厚于A组。A组、B组与C组、D组之间内膜厚度有显著性差异(P﹤0.01)。C、D组间内膜厚度无显著性差异(P﹥0.05)。2.子宫内膜组织光镜观察结果:A组:镜下见腺体稀少、散在,腺腔小,直而狭窄,腺上皮细胞单层柱状;B组:腺体增多,腺上皮细胞增生,呈锯齿状,出现假复层现象,腺体弯曲度增加;C组:粘膜上皮大部分坏死脱落,腺体散在,肌层及浆膜层有炎细胞浸润;D组:膜上皮全部坏死脱落,腺体消失,肌层出血水肿、炎细胞浸润明显。3.子宫内膜组织透射电镜下超微结构结果:A组:分泌细胞表面微绒毛清晰,胞浆内可见线粒体、粗面内质网、游离核糖体、高尔基复合体、溶酶体、细胞核。B组:分泌细胞数量明显增多,呈高柱状,胞浆内游离核糖体明显增多、粗面内质网、线粒体、高尔基复合体丰富、溶酶体少、细胞核增大,可见多个核仁、核浆比例升高。C组:未见分泌细胞,平滑肌细胞边界清晰,胞浆内可见线粒体、粗面内质网、偶见脂滴,细胞核形态正常,核仁明显。D组:未见分泌细胞,平滑肌细胞边界清晰,胞浆内可见线粒体、内质网扩张、溶酶体增多,可见多个空泡,细胞核形态正常,核仁明显。研究结论:1.大、小剂量的凋膜止崩液对大鼠子宫内膜均有明显的祛除作用,小剂量祛膜作用满意且对间质及平滑肌细胞无明显影响而应为理想剂量。2.凋膜止崩方是通过腐蚀、杀伤增生细胞的机理使大鼠子宫内膜坏死脱落而发挥祛膜作用。3.凋膜止崩方对大鼠子宫内膜的靶向作用显著,有望成为治疗功能性子宫出血的新药。
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