GS28在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系

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目的通过检测子宫内膜癌中GS28的表达水平和亚细胞定位,比较其在正常子宫内膜、子宫内膜增生不伴不典型增生、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织中的表达差异,分析GS28核表达与子宫内膜癌患者临床病理参数及预后之间的相关性,同时分析其与ER、PR、p53、Ki67之间的相关性,探讨GS28在子宫内膜癌发生发展过程中的作用及与预后的关系。方法收集2012年10月-2018年05月期间在暨南大学附属第一医院手术初治的病理组织共87例,其中子宫内膜癌组46例、子宫内膜不典型增生组14例、子宫内膜增生不伴不典型增生12例、对照组为正常子宫内膜组15例,应用免疫组织化学染色方法检测GS28蛋白在各组子宫内膜组织中的表达情况及应用Western blotting方法检测子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中GS28的亚细胞定位。应用统计学方法统计分析GS28与子宫内膜病变程度的关系以及GS28核表达与子宫内膜癌患者临床病理特征的相关性,同时分析GS28核表达与ER、PR、p53、Ki67之间的相关性;对46例子宫内膜癌患者进行临床随访,应用Kaplan-Meier法log-rank检验分析GS28核表达与无进展生存期、总生存期的关系及绘制生存曲线,采用COX比例风险回归模型分析GS28核表达与子宫内膜癌患者预后的相关性。结果1.GS28表达强度在正常子宫内膜、子宫内膜增生不伴不典型增生、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织中呈递增趋势,差异有统计学意义(P=0.00,r_s=0.069)。2.GS28在子宫内膜癌中有细胞核、细胞质定位,在正常子宫内膜、子宫内膜增生不伴不典型增生、子宫内膜不典型增生组织中仅有细胞质定位。GS28在四种组织细胞核中的表达差异有统计学意义(P=0.00)。3.子宫内膜癌组中,GS28核优势表达与FIGO分期、肌层浸润深度显著相关(P<0.05),与年龄、组织学分级、脉管癌栓、淋巴结转移、组织学类型无显著相关性(P>0.05)。4.GS28核表达与ER、PR、p53、Ki67无显著相关性(P<0.05)。5.Kaplan-Meier法结果显示:GS28核表达与子宫内膜癌患者术后无进展生存率、总生存率相关(P=0.00),GS28核优势表达的患者无进展生存期、总生存期明显低于GS28非核优势表达的患者,提示GS28核优势表达与子宫内膜癌患者的预后不良有关。6.单变量分析结果显示:GS28核表达、组织学分级、肌层浸润深度、脉管癌栓、淋巴结转移、组织学类型、术后放疗均与子宫内膜癌患者术后的预后相关(P<0.05);COX多变量分析结果显示:GS28核表达是子宫内膜癌患者术后预后的独立预测因子。结论1.随着正常子宫内膜、子宫内膜增生不伴不典型增生、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织的逐级演变,GS28表达强度逐渐增高,提示GS28参与子宫内膜癌发生发展全过程。2.GS28在子宫内膜癌组织中出现核定位信号,随着FIGO分期、肌层浸润深度增加,GS28胞核表达逐渐上调,提示GS28核优势表达在子宫内膜癌进展及转移历程中可能起着正向调控作用。3.GS28核优势表达的子宫内膜癌患者术后无进展生存率及总生存率低,临床预后差,提示GS28核表达可能是子宫内膜癌患者预后的独立预测因子。
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