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大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，它的发生率及死亡率均位于全部恶性肿瘤的前列。和其他肿瘤一样，大肠癌在其发生发展过程中也具有浸润和转移的特性，其具体机制不甚明了。近来越来越多的研究表明，蛋白水解酶与恶性肿瘤的浸润和转移关系密切，其中以基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）的作用最为引人注目。MMPs降解肿瘤细胞基底膜和细胞外基质，使肿瘤细胞得以浸润，并透过血管壁和淋巴管壁，在远处部位形成转移瘤。MMP-9作为MMPs家族中的一员，在肿瘤细胞的浸润和转移中起着极为关键的作用，它通过对Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型胶原及明胶、层粘连蛋白的降解而发挥作用。p21ras对MMP-9mRNA启动子的活性具有一定的刺激作用，从而调节MM-9蛋白的表达。MMP-9降解上皮细胞基底膜，使血管生长因子—碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）得以释放。bFGF参与肿瘤原发部位及转移部位的血管内皮细胞生成，从而MMP－9、pZI“和bFGF在大肠肿瘤中表达的研究及其意义 郑州大学2002年硕士论文维持实体瘤的生存和发展。本文通过检测大肠腺癌中MMPq、pZ严、bFGF的表边清况及 MMP－9与 pZI 删的相关性、MMP－9与bFGF的相关性，旨在探讨大肠癌浸润和转移的可能机制，从而为从MMPS着手防治肿瘤的恶性行为提供理论依据。 ’eW 9 材料与方法（1）组织标本来源于郑州大学第一、第二临床学院病理科 1997年至 200年间手术治疗标本。共选取 66例大肠腺癌手术切除标本、31例腺瘤切除标本、ZI例经病理证实为正常的大肠腺癌临近粘膜标本，经 10％的福尔马林固定后，常规脱水、石蜡包埋。（2）应用免疫组织化学SP 法 （S…idin－Perdridase，SP）检测 MMP－9、pZI皿、bFGF在大肠正常粘膜、大肠腺瘤及大肠腺癌中的表达情况。O)统计工具应用 SPSS．0版软件包，统计方法采用 x‘检验和 Speannan等级相关分析，并以a二0．05为显著胜检验水准，r＞0为具有密切相关关系。 结果 （1）在正常粘膜中，偶可见散在的上皮细胞有MMP习阳性着色，阳性表达率为0％；大肠腺瘤中MMPq着色均匀，多位于粘膜的顶部，阳性表达率为 61二9％，与正常粘膜组比较差异有显著性0叼＊＼大肠腺癌中MMP习的表达不均匀且异质性明显，呈弥散状分布，阳性表达率为78．79％，与正常粘膜组比较差异有显著牲P叱刀1＼但与腺瘤组比较无统计学意义①＞O刀5)扯严 2 郑州大学2002年硕士论文MMP－9、p21’‘’和bF＊P在大肠肿瘤中表达的研究及其意义 在正常粘膜中为阴性表达；在大肠腺瘤中着色较浅，分布均匀， 多位于粘膜的顶部，阳性表达率为25．sl％；大肠腺癌中pZ严着 色不均匀且异质性明显，呈散在或弥散状分布，阳性表达率为 46．97％，腺癌组与正常粘膜组比较，差异有显著性①叱刀1)，但腺 瘤组与正常粘膜组、腺癌组与腺瘤组间比较则差异无显著性 瞩叩“)。bFGF在正常粘膜、大肠腺瘤、大肠腺癌中的表达随病 情不同而有不同，阳性表达率分别为4．760、58．060、60．000， 腺癌组与正常粘膜组比较差异有显著性①＜0刀1入但与腺瘤组相 ＊无明显差异（P＞0刀5）。 C)根据组织分化程度将大肠腺癌组分为高分化组、中分化组 和低分化组。MMP习在三组中的阳性表达率分别为78．95％。 75．00％和 82．61O，各组间 比较差异无显著性（＞0．05）。pZI山在 三组中的阳性表达率分别为 42．11O、50．00o和 47．830，各组间 比较亦差异无显著性①＞0．05＼bFGF的阳性表达率为57．890。 58．33％和 60．87％，随分化程度降低而呈升高趋势，但各组间比较 亦无统计学意义①＞0．05)。 O 根据癌细胞浸润的深度，将大肠腺癌组分为浸润末达外膜 层组与浸润达到外膜层或穿透5「膜层组两组。MMP习在此两组 的阳性表达率分别为 59．090和 88．640，随浸润深度的增加而呈 上升趋势，两组比较具差异有显著性仁刃刀5＞pZI l在此两组间 的阳性表达率分别为 50刀0％和 45．45％，随浸润深度的增加有一 定的下降；但两组间比较差异无．显著性①＞0．05、bFGF在此两组 间的阳性表达率分别为轧．91％和 68．18％，随浸润深度的增加呈 3MMP－9、p21”’和bFGF在大肠肿瘤