论文部分内容阅读
目的观察咪多吡对帕金森模型大鼠黑质炎性因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β）和干扰素（IFN-γ）表达的影响，探讨咪多吡治疗帕金森病的作用机理。方法1动物分组96只健康雄性SD实验大鼠随机分为对照组（control组）、帕金森模型组（PD组）、左旋多巴药物治疗组（Levodopa组）和咪多吡药物治疗组（Eldepryl组），每组大鼠再随机分为模型制备后4天、8天两个亚组。2帕金森模型的制备将鱼藤酮与葵花油充分混匀震荡，将其配置成2mg/ml的鱼藤酮葵花油乳化液，每只大鼠每日2mg/kg连续皮下注射于其颈背部，观察并详细记录给鱼藤酮后实验大鼠的行为学变化。发生行为学计分后即中止给药。按帕金森动物模型行为学评分标准进行行为学检测，选择2~6分为实验大鼠。3动物给药对照组：连续颈背部皮下注射葵花油2mg/kg，待模型制备成功后停止皮下注射，并灌胃给生理盐水。模型组：连续皮下注射鱼藤酮葵花油乳液2mg/kg与大鼠颈背部，待模型制备成功后停止皮下注射，并给生理盐水灌胃。左旋多巴治疗组：模型制备成功后，每日灌胃给左旋多巴10mg/kg。咪多吡组：模型制备成功后，每日灌胃给咪多吡0.5mg/kg。分别连续给药4d和8d。4采用免疫组织化学染色和Western blot法，分别检测各组大鼠黑质炎性因子TNF-α、IL-1β、和IFN-γ的表达变化情况。5组织切片采用OLYMPUS摄像显微镜（400×）摄像，并应用Motic Med6.0数码医学图像分析系统进行分析，Western blot结果用Image J分析。6应用SPSS17.0统计软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示。数据做正态性W检验和方差齐性Levene检验，采用随机区组设计方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。结果1与对照组比较，模型组各时间点大鼠黑质区TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达显著增多（均P＜0.05），8d高于4d（P＞0.05）。2与模型组比较，咪多吡治疗组和左旋多巴治疗组各时间点黑质区TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达显著减少（P＜0.05），8d低于4d，有显著性差异（均P＜0.05）。3与左旋多巴治疗组相比，咪多吡治疗组各时间点大鼠黑质区TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达明显减少（P＜0.05），8d低少于4d（均P＜0.05）。结论1帕金森病模型大鼠黑质TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达均增多，炎症反应参与了帕金森病的发病过程。2咪多吡治疗帕金森病的作用机制可能与其抑制黑质炎性因子TNF-α、IL-1β和IFN-γ的表达有关。