肾上腺皮质激素氢化可的松是维持生命的必需激素，其体内含量的多少对物质代谢、血管反应、神经系统、泌尿系统及消化系统的功能有不同程度的影响。氢化可的松也是心理应激反应的一个重要生物指证。　　相对于唾液、尿液以及血液这些反映急性应激的生物样本，头发中氢化可的松含量比较稳定，可以评价长期的心理应激。　　首先，本文建立了三种头发中氢化可的松的检测方法。　　第一，基于高效液相色谱-荧光检测仪所建立的检测方法，其检测限可达1pg/mg，萃取回收率可达103.3％，方法回收率102.5％，日内精密度误差可达7.3％，日间精密度可达8.5％。　　第二，基于高效液相色谱-电喷雾-串联质谱仪，建立了一种检测头发中内源性氢化可的松含量的方法。头发样品经过清洗与研磨、甲醇提取和C18固相萃取后，选用电喷雾离子源，在负离子和多反应监测方式下进行定性，以外标法进行定量。该分析方法的检测限为0.5pg/mg，回收率在5ng/ml、20ng/ml、80ng/ml时分别为121.2±3.7％、107.3±5.3％、101.3±6.6％，日内精密度为7.6％，日间精密度为8.3％。　　第三，基于一种新型号、灵敏度更高的质谱仪，建立了一种新的同时检测头发中7种内源性类固醇荷尔蒙（氢化可的松、可的松、睾酮、孕酮、皮质酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮）含量的方法。为了减少前处理时间，本方法使用完整的头发和在线固相萃取，头发样品经过清洗、甲醇提取后，选用大气压化学电离离子源，在正离子和多反应监测方式下进行定性，以内标法进行定量。该分析方法的检测限都等于或低于0.1pg/mg(脱氢表雄酮为0.9pg/mg)，日内精密度和日间精密度的相对误差和变异系数都小于15％。　　其次，本文运用上述检测技术，研究了头发氢化可的松推广应用的所关注的两个关键问题:内源性和回溯性。通过验证头发中氢化可的松水平与唾液中氢化可的松水平的关联性来验证头发中氢化可的松的内源性，结果发现头发氢化可的松含量和唾液氢化可的松含量线性相关显著，这一结果间接表明血液的扩散机制是头发中氢化可的松一个主要的内源性来源。通过测定相同长度(1cm)头发段中皮质醇水平沿头发杆轴的纵向分布规律来确定其回溯性和有效回溯期，结果发现1cm长头发段的氢化可的松含量从靠近头皮的发根部分到远离头皮的发梢部分呈现下降趋势，这表明通过检测1cm长的头发段中的氢化可的松含量能够反应一个月内人体内源性氢化可的松分泌状况的变化。并且通过实验验证了热水洗发也是头发中氢化可的松损失的原因。　　最后，本文头发氢化可的松应用于四类人群的临床研究。第一，基于地震受灾人群，通过纵向研究设计来验证长期压力、头发氢化可的松和核心负面情感（焦虑和压抑）之间的关系。本研究发现，地震会诱导人体内的氢化可的松含量的升高，而且头发中氢化可的松含量的改变会跟随时间的变化而产生相应的改变。在面对遭受地震诱导的延迟压力的初级阶段（地震后4周、6周、22周），地震受灾人群相对于参照组人群头发氢化可的松含量的增长，地震后43周之后没有发现头发氢化可的松含量的变化。该发现首次验证料长期压力诱导头发氢化可的松增长的时间特性。此后，相继研究了创伤后应激障碍(PTSD)人群、阿狄森氏病病人(Addisons disease)和美沙酮维持治疗受治(MMT)人群的应激反应模型。发现这些人群的头发氢化可的松含量和参照组人群相比是存在显著差异的，这个结论符合实验假设。　　总之，本文验证头发中氢化可的松可作为一种新型的可回溯生物指证，能够有效、可靠地应用于相关研究。这项研究将为干预焦虑、预防抑郁的发生提供客观生化指标依据，并且为氢化可的松和长期应激的研究提供了一个新的思路。