大黄对急性出血性卒中中枢神经二次损伤纤溶机制的影响

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大量临床观察提示,脑出血后部分患者出现中枢神经二次损伤现象.中枢神经二次损伤现象出现的时间一般为起病后7~14天左右.近期国外研究表明,这种现象可能与继发纤溶有关:脑内注入纤溶酶原或组织型纤溶酶原激活物可以导致明显的脑损伤;纤溶酶原和纤溶酶等纤溶相关蛋白还可引起脑内炎性细胞浸润、反应性小胶质细胞增生、神经细胞凋亡增加等一系列损伤反应.一般认为,脑出血后机体为了清除血肿必然启动纤溶系统.因此,这种继发纤溶亢进是机体重要的抗损伤过程.然而这种抗损伤本身又造成中枢神经的损伤.我们认为,脑出血后继发纤溶亢进是一把"双刃剑":单纯地抑制纤溶可能会导致血液的高凝状态进而影响血肿的吸收;一叶地促进纤溶可能造成脑组织更大程度的损伤.理想的治疗方法应该是在不影响血肿溶解的基础上减少继发纤溶带来的脑损伤.这是目前国际神经科学界面临的一大难题,也是临床亟待解决的一大难题.中国中医的许多活血药物具有"活血不伤血,止血不留瘀"的特殊功效.能否合理正确应用中医中药解决急性出血性卒中中枢神经二次损伤是该文研究的关键问题.目的:观察急性脑出血大鼠模型中枢神经二次损伤与纤溶酶原及组织型纤溶酶原激活物的关系.探讨大黄治疗急性脑出血大鼠模型中枢神经二次损伤的作用及其可能作用机理.方法:在脑立体定位仪下,注入大鼠自体动脉血100μl于脑纹状体内,建立大鼠急性脑出血(ICH)模型.单盲法对神经功能缺损进行连续评价.选取出血后的1、3、5、7天四个时间点对各个时间点纤溶酶原和组织型纤溶酶原激活物基因的表达和在外周血中的活性进行检测.基因表达采用RT-PCR方法.纤溶酶原和组织型纤溶酶原激活物在外周血中活性检测采用发色底物法.探讨纤溶相关蛋白在急性出血性脑卒中中枢神经二次损伤中的重要作用.在此基础上探讨中药大黄治疗急性出血性脑卒中中枢神经二次损伤的疗效并阐明其可能作用机制.结论:(1)急性脑出模型大鼠第4天出现中枢神经二次损伤现象,损伤程度于7天达到高峰;(2)急性脑出血大鼠中枢神经二次损伤与大鼠脑内tPAmRNA、PLG mRNA表达增高密切相关;(3)急性脑出大鼠中枢神经二次损伤与外周血tPA和PLG活性未见明显相关;(4)大黄能有效改善急性脑出大鼠中枢神经二次损伤;(5)大黄改善急性脑出大鼠中枢神经二次损伤可能与降低tPAmRNA、PLG mRNA表达有关.
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