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目的 脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发生发展的重要危险因素，LPL、HL是机体脂代谢的关键酶，本课题拟探讨：①AS发生发展过程中LPL、HL代谢的变化及其机理；②与脂代谢紊乱密切相关的胰岛素对LPL代谢的影响，及其在AS发生中的作用；③茶饮料中的主要成分茶多酚对LPL、HL代谢的影响及抗AS作用。方法 主要实验对象：AS模型兔、THP-1细胞（单核细胞株）、HepG2细胞（高分化肝癌细胞株）。主要刺激因素：各种脂蛋白。主要干预因素：胰岛素、茶多酚。主要观察指标：LPL和HL活性、LPL mRNA表达、HL mRNA表达、泡沫细胞形成率、动脉粥样硬化斑块形成率。主要实验技术：组化、免疫组化、RT-PCR技术。结果与结论1. 高脂食物AS兔血浆TC、TG、LDL-c水平增高，动脉粥样硬化病变明显，肝脏脂肪变性显著；血浆中HL、LPL活性与正常对照无差异，动脉粥样硬化病变的主动脉壁组织中LPL活性极低，肝组织中HL活性较正常对照也明显降低。2. 冠心病患者血浆中HL、LPL活性水平、冠心病患者外周血白细胞LPL mRNA表达水平，与正常人对照差异无显著性，与冠状动脉粥样硬化病变程度的不同无关；与血浆TC、TG、HDL水平无关。3. 一定浓度范围的VLDL、LDL能使THP-1细胞增殖并转化为泡沫细胞，同时细胞的LPL mRNA表达上调、NF-κB活化增加、TGF-β1 mRNA表达上调。4. 高浓度VLDL、LDL能抑制HepG2细胞HL mRNA表达、抑制细胞HL活性；HepG2细胞HL活性与VLDL、LDL浓度成负相关。5. ox-LDL 诱导泡沫细胞形成的浓度明显低于VLDL、LDL，ox-LDL抑制单核细胞LPL mRNA表达， 能诱导细胞NF-κB活化增加、能诱导TGF-β1 mRNA表达上调。 ox-LDL抑制HepG2细胞增殖，抑制细胞HL活性、抑制HL mRNA<WP=8>表达。6.高浓度胰岛素（100mU/L以上）可促进ox-LDL环境中THP-1细胞向泡沫细胞转化，同时细胞LPL mRNA表达明显上调。7. 实验性AS兔口服茶多酚血浆TC、LDL-c明显降低、肝组织中HL活性明显增加、主动脉内膜粥样硬化斑块面积百分比明显减少、肝组织中过氧化脂质含量降低。8. 茶多酚浓度在40 ng/ml以下对细胞增殖抑制率与细胞对照差异无显著性，但能抑制VLDL、LDL对THP-1细胞增殖的诱导作用、能抑制细胞NF-κB p65活化、能抑制细胞LPL mRNA表达、能抑制细胞TGF-β1mRNA表达；能抑制VLDL、LDL、ox-LDL致THP-1细胞向泡沫细胞转化的作用。茶多酚浓度在40 ng/ml以下能明显减轻ox-LDL对肝细胞HL脂酶活性的抑制作用、能增强HepG2细胞HL mRNA的表达及HL活性。