CDKN2A、SLC30A8基因多态性与相关因素影响T2DM管理的研究

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目的:了解社区居民T2DM患者血糖管理现状及其影响因素,以探索社区糖尿病患者管理模式;并进一步探讨T2DM易感基因CDKN2A、SLC30A8对糖尿病管理的影响,为探索个体分子水平的糖尿病管理模型的构建提供线索。   方法:采用整群抽样的方法,对北京市两个城区随机抽取五个社区,调查各社区中心长期居住5年以上的20~80岁己诊断为T2DM患者。采用统一的调查表,收集基本信息,并测量生理生化指标。单因素分析采用X2检验,分析各因素与T2DM管理的关系;运用对应分析探讨因素与血糖控制水平的对应关系;运用多元分析糖代谢相关的其他因素特征;运用典则相关分析糖代谢与脂代谢的关系:应用Logistic回归模型进行多因素分析;结合ROC分析评价多因素Logistic回归模型在T2DM管理的临床意义。查阅国内外T2DM的易感基因相关的生物信息,并对易感基因进行Meta分析,选择基因CDKN2A、SLC30A8作为本次研究的易感基因;运用PCR-RFLP分子生物学技术进行SNP分型。   结果:T2DM患者血糖控制理想率为37.9%、合理水平率为31.0%、较差水平率为31.1%;教育程度、医疗保险类型以及血糖的监测频率与血糖的控制水平相关;典则相关分析表明糖代血红蛋白、FPG与TC、TG、LDL正相关,与HDL呈负相关,潜在变量糖代谢与脂代谢相关系数为0.23;有序分类Logisitic逐步回归分析,表明年龄、医疗保险、是否服用降糖药、血糖监测频率、腹型肥胖、高TC血症、高TG血症、高血压等因素为血糖控制的独立的影响因素;非条件二分类Logistic回归分析显示,年龄、性别、医疗保险、是否服用降糖药、血糖监测频率、腹型肥胖、高TC血症、高TG血症、高血压等因素,均有统计学意义;ROC分析,Logistic回归方程的logit(P)为0.310时,以该方程模型诊断T2DM患者血糖控制水平的Youden指数最大,灵敏度为64.77%,特异度为69.65%;Meta分析,CDKN2A基因的rs10811661单核苷酸多态位点的等位基因T为等位基因C发生T2DM风险的1.22倍(95%CI:1.17~1.27);SLC30A8基因的rs13266634单核苷酸多态位点的等位基因C为等位基因T发生T2DM风险的1.14倍(95%CI:1.10~1.18);CDKN2A基因rs10811661位点C等位基因频率为47.43%,糖化水平合理、较差两组分别为47.59%、46.88%,共显性遗传模型显示携带有CT基因型的患者是TT或CC基因型患者血糖控制合理水平的0.63倍(95%CI:0.36~1.08);不同基因型组CT和CC、TT基因型患者的HbAlc平均水平分别为7.17±1.45、6.89±1.13,差异有统计学意义(P=0.04);SLC30A8基因rs13266634位点C等位基因频率为51.82%,基因型及等位基因的分布在不同糖化水平组差异无统计学意义,不同基因型的人群的糖化水平、FPG水平差异均无统计学意义。   结论:该社区T2DM患者血糖管理高于国内的平均水平,处于国际平均水平,社区T2DM患者管理工作要进一步的加强;社区T2DM患者在控制血糖的同时,应合理控制血脂、血压;多个因素与血糖控制水平有关,可通过掌握T2DM患者相关因素信息,为患者血糖管理工作提供指导;通过T2DM管理模型筛检高危人群,有针对性的管理T2DM患者;CDKN2A基因rs10811661位点为T2DM易感基因并与血糖控制有关,而SLC30A8基因rs13266634位点为T2DM易感基因,但与血糖控制水平无关,其他的T2DM易感基因是否影响血糖控制有待进一步的探索。
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