术后认知功能障碍(POCD, Postoperative cognitive dysfunction)是在临床工作中常见的并发症之一,尤其好发于老年患者麻醉手术之后。在围手术期,患者不仅接受了外科手术所带来的躯体创伤,而且承受着一定程度的心理负担。实验室研究表明,单纯外科手术可导致动物的认知功能损伤。然而,老年患者围术期心理应激是否会对其术后的学习记忆功能产生影响尚未见报道。本研究拟评估手术应激及心理应激对老年C57小鼠学习及记忆功能的影响,并进一步探讨影响产生的可能机制。第一部分手术应激与心理应激对老年小鼠学习记忆功能的影响目的：探讨手术应激、心理应激以及心理应激联合手术应激对老年C57小鼠学习及记忆功能的影响。方法：老年雌性C57BL/6小鼠(14月龄,96只),按体重依次排序,随机分为三个大组：手术应激组(n=32)、心理应激组(n=32)、联合应激组(n=32)；每个大组下设两个亚组分别为：干预组(n=16)和对照组(n=16)。手术应激干预组小鼠接受局麻开腹探查术,其对照组仅接受局麻,不开腹。心理应激干预组小鼠旁观其他小鼠被电击15天,每天2次,其对照组小鼠观察的小鼠未被电击。联合应激干预组在旁观其他小鼠电击15天后接受局麻开腹手术,其对照组联合上述两种对照方式。在造模结束后1-7天,进行旷场实验、新物体识别实验和Morris水迷宫实验评价老年小鼠的学习及记忆功能。结果：1.手术应激组和联合应激组中的干预组相比其各自对照组的水迷宫逃避潜伏期明显延长,新物体辨别能力下降；2.心理应激组内干预组与对照组的水迷宫逃避潜伏期及新物体辨别能力无明显差异；3.手术应激组中干预组与联合应激组中干预组的水迷宫逃避潜伏期及新物体辨别能力无明显差别。结论：本研究未发现旁观电击实验所致的心理应激会对老年小鼠的学习记忆能力产生影响,心理应激联合手术应激所致的认知功能损伤程度与单纯手术应激所致的认知功能损伤程度无明显差别。第二部分手术应激与心理应激影响老年小鼠学习记忆功能的相关机制目的：探讨手术应激、心理应激及心理应激联合手术应激对老年C57小鼠学习及记忆功能产生影响的可能机制。方法：老年雌性C57BL/6小鼠(14月龄,108只),按体重依次排序,随机分为三个大组：手术应激组(n=36)、心理应激组(n=36)、联合应激组(n=36)；每个大组下设两个亚组分别为：干预组(n=18)和对照组(n=18)。手术应激干预组小鼠接受局麻开腹探查术,其对照组仅接受局麻,不开腹。心理应激干预组小鼠旁观其他小鼠被电击15天,每天2次,其对照组小鼠观察的小鼠未被电击。联合应激干预组在旁观其他小鼠电击15天后接受局麻开腹手术,其对照组联合上述两种对照方式。在造模结束后的第1、3、7天,取血、取脑检测各组C57小鼠血清、皮层及海马内TNF-α、p-AKT、p-mTOR及p-PKCα蛋白含量及海马CAl区尼氏小体数量。结果：1.尼氏染色发现在造模后第7天手术应激干预组和联合应激干预组小鼠海马CA1区尼氏体数目显著低于其余各实验亚组；2. ELISA结果显示造模后第1天手术应激组干预组和联合应激组干预组相比其各自对照组小鼠,血清内TNF-α水平显著升高；3.造模后第1-3天手术应激组干预组和联合应激组干预组相比其各自对照组小鼠,海马内p-AKT表达被显著抑制,皮层p-AKT无明显改变；4.造模后第3天,手术应激组干预组和联合应激组干预组相比其各自对照组小鼠,海马和皮层内p-mTOR表达量降低。5.所有干预组小鼠的皮层与海马内p-PKC a蛋白含量在术后第1天升高,第3天后恢复正常。结论：海马CAl区尼氏小体数量减少和脑内AKT/mTOR信号通路的异常调节与老年C57小鼠造模后学习与记忆能力的改变有关。